靶向肿瘤VCAM-1表达及其治疗反应的分子影像

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1、分类号号匪删９学学校代码１０４８７密级專ｆ辦扠博士学位论文靶向肿瘤ＶＣＡＭ－１表达及其治疗反应的分子影像学位申请人：张晓学科专业：影像医学与核医学指导教师：张永学教授兰晓莉教授Ｉ答辩日期：２０１８年５月ＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄｉｎＰａｒｔｉａｌＦｕｌｆｉｌｌｍｅｎｔｏｆｔｈｅＲｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅＤｅｇｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒｏｆＰｈｉｌｏｓｏｐｈｙｉｎＥｄｕｃａｔｉｏｎＭｏ－ｌｅｃｕｌａｒＩｍａｉｎｏｆＴａｒｅｔｉｎＶＣＡＭ１Ｅ

2、ｘｒｅｓｓｉｏｎｇｇｇｇｐａｎｄＭｏｎｉｔｏｒｉｎＴｈｅｒａＲｅｓｏｎｓｅｉｎＴｕｍｏｒｇｐｙｐＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＺｈａｎｇＸｉａｏＭａｏｒ：ＭｅｄｉｃａｌＩｍａｉｎａｎｄＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅｊｇｇＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＺｈａｎｇＹｏｎｘｕｅｐｇＰｒｏｆ．ＬａｎＸｉａｏｌｉＨｕａｚｈｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｇｙＷｕｈａｎ４３００７４Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ，ａ２０１８Ｍｙ，Ｔｈｉｓｗｏｒｋｗａｓｓｕｐｐｏ

3、ｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａＮｏ８１２７１６２３ａｎｄ８１６３００４９（．）■｜雷ｌ＿＿独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果的总结。尽我所知，除文中己经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研宄成果。对本文的研宄做出贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明一。本人完全意识到本人将承担本声明引起的切法律后果。学位论文作者签名：日期：〇Ｖ年月，珀＞ｊＪ学位

4、论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被査阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于＾不保密“”（请在以上方框内打Ｖ）一￣？一－＾学位论文作者签名：指导教师签名：／１日期：厶０年ＪＴ月／扣日期年丨月日目录Ｈｒａ１９９ｒａ一Ｔｃ－ＩＣ－ＶＣＡＭ－ｌ显像监测

5、ＶＣＡＭ－１第部分不同肿瘤模型ＨＹＮｓｃＦｖ表达水平．．．．．５ｍ＾５Ａｂｓｔｒａｃｔ６１弓９ＩＷ２材料与方法１０２．１主要实验材料１０２．１．１主要试剂１０２．１．２主要仪器１２２．１．３实验动物１２２．２实验方法１３＂＂＇２－Ｉ－－．２．１ＴｃＷＣ）ＶＣＡＭｌ１３肼基烟酰胺（ＨＹＮｓｃＦｖ标记２．２．２细胞培养１３２．２．３免疫荧光染色１３２．２．４细胞结合力测定１４２．２．５肿瘤模型的建立１４２．２．６ＳＰＥＣＴ成像１４２２７．．荷瘤鼠生物分布

6、１５２．３统计学分析１５３实１５验结￥３．１放射性标记产率、放射化学和稳定性１６３２ＶＣＡＭ－１１６．体外表达３３１７．细胞结合测定３４ＳＰＥＣＴ１．显像８３＿５生物分布研宄２０３．６肿瘤组织荧光强度与肿瘤组织摄取相关性研宄２１４２２５２５６２６ＭＧａ标记ＶＣＡＭ－１－１第二部分单链抗体祀向ＶＣＡＭ表达及监测肿瘤治疗反应．．．．３１ｍｓ３ｉＡｂｓｔｒａｃｔ３３１３６２材料与方法３８２．１主要实验材料３９２．１．１主要试剂３９２１２

7、主４０．．要仪器２．１．３实验动物４１２２４．实验方法１２．２．１放射性标记探针的制备和鉴定４１２２２４１．．细胞培养和鉴定２２３４１．．肿瘤模型的建立２．２．４荷瘤鼠的ｍｉｃｒｏＰＥＴ／ＣＴ成像４２２２４２．．５放射ｇ显影２２４２．．６生物分布实验２２７体ＶＣＡＭ－４３．．外细胞１及生长抑制实验２．２．８荷瘤鼠模型在体ＬＹ２４０９８８１抑制治疗及其ＰＥＴ／ＣＴ监测４３２３４４．统计学分析３４５３１Ｂ６Ｆ１０Ａ３７５ｍＶＣＡＭ－１４５．１和细胞中表达６８Ｇ

8、ａ－ＮＯＴＡ－－３．２