PDGFRα在NK_T细胞淋巴瘤的临床意义及其机制初步研究

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1、学校代码10459学号或申请号201411440209密级公开博士学位论文PDGFRα在NK/T细胞淋巴瘤的临床意义及其机制初步研究作者姓名：路礼莎导师姓名：张明智教授学科门类：医学专业学位：肿瘤学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年11月Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorClinicalSignificanceandMechanismofPDGFRαinNK/T-cellLymphomaByLishaLuSuper

2、visor:Prof.MingzhiZhangDepartmentofOncology,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityNovember2018学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：曰期：州押／从ｊ曰

3、学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文一或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文储：曰■年月曰★摘要PDG

4、FRα在NK/T细胞淋巴瘤的临床意义及其机制初步研究博士研究生：路礼莎导师：张明智教授郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052摘要研究背景及目的：近年来，恶性淋巴瘤的发病率逐年上升，已经成为严重威胁人类健康和生命的主要肿瘤之一。NK/T细胞淋巴瘤（NK/T-celllymphoma,NKTCL）是非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma,NHL）的高度侵袭性的一种亚型，具有相应的临床表现特点，如病程快速进展，生存期短，预后不良等。国际上尚无标准的一线治疗NK/T细胞淋巴瘤的治疗方案。虽然已经在NK/T细胞淋巴瘤的治疗

5、方面取得了进展，例如，使用培门冬酶和吉西他滨为基础的方案治疗晚期NK/T细胞淋巴瘤患者，总体反应率可达87.5％，化疗的副作用小，但许多患者由于多重耐药性(multipledrugresistance,MDR)而对药物具有耐药性，致使疗效不佳。目前，NK/T细胞淋巴瘤的分子发病机制已经多年研究探索，但仍不明确。研究表明，某些关键因子的异常表达和信号通路的异常激活参与多种病理类型的淋巴瘤的发生发展过程，因此进一步深入研究关键分子和信号传导通路、探讨NK/T细胞淋巴瘤的发病机制、寻找更有效的靶向治疗手段可作为提高NK/T细胞淋巴瘤化疗后的疗

6、效和改善患者预后的一个潜在方向。血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)是从人的血小板中分离出的促血管生成因子。血小板衍生生长因子受体(platelet-derivedgrowthfactorreceptor,PDGFR)是酪氨酸蛋白激酶家族成员,具有促进细胞趋化分裂增殖、细胞趋化、血管收缩及参与组织器官的生成分化等生物效应，它是决定肿瘤大小、转移、复发和预后的重要因素。PDGF/PDGFR通路作为促血管生成通I摘要路，与肿瘤的发生发展有密切关系，能促进肿瘤细胞的生长和迁移,加速周围基质的

7、浸润并刺激血管再生。近年来，关于PDGF与肿瘤相关性的研究越来越多，提示PDGF参与多种肿瘤的发生、发展和转移等过程，并在这些过程中发挥重要作用。许多研究表明PDGFR的表达与多种癌症患者的临床预后相关，例如肝癌，卵巢癌和结直肠癌等。多项淋巴瘤的基因表达谱（geneexpressionprofile,GEP）研究发现一些DNA表达失调的相关基因。所述基因中编码血小板衍生生长因子受体α（platelet-derivedgrowthfactorreceptoralpha,PDGFRα）基因多次出现过表达，并且相应的蛋白磷酸化发生改变，提示与

8、患者临床预后相关。迄今为止，已有多项研究表明PDGFRα在淋巴瘤中的表达，但PDGFRα在NK/T细胞淋巴瘤中的研究尚少，其作用及其机制尚未见报道。PDGFRa在NK/T细胞淋巴瘤的表达和发生发展过程中的作