分子遗传学18真核调控AB

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1、第三节染色质水平调控一、异染色质化如水蜡虫（Pseudococcusnipae）（2n=10）在体细胞里来自父本的5条染色体依次被异染色质化，在精子形成时丢失，只保留来自母本的5条染色体。剂量补偿（dosageconpensation）雌性哺乳动物X染色体的失活莱昂假说（Lyonhypothesiis）（1）巴尔小体是一个失活的X染色体，失活的过程就称为莱昂化（lyonization）；（2）在哺乳动物中，雌性个体细胞中的两个X染色体中有一个X染色体在受精后的第16天（受精卵增殖到5000-6000，植入子宫壁时）失活；（3）两条X染色体中哪一条失活是随机的；（4）

2、X染色体失活后，细胞继续分裂形成的克隆中，此条染色体都是失活的；（5）生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢复。1.无汗性外胚层发育不良(anhidroticectodermaldysplasia)2.三色猫3.G-6-PDH二.组蛋白与非组蛋白三.DNase的敏感性和基因的表达高泳动蛋白(high-mobilitygroup,HMG)HMG14和HMG17四.座位控制区(locuscontrolregion,LCR)特化染色质结构(specializedcromatinstructures,SCSorSCS‘)隔离子或绝缘子(insulator)1染色质结构改变模型

3、-组蛋白置换(1)占先模型(pre-emptivemodel)模型认为：决定的因素是转录因子和组蛋白谁先占据调控位点。DNA复制时，组蛋白8聚体解离，转录因子乘机结合到调控位点上，一直持续到下一个复制周期，抑制了组蛋白和DNA的结合。例1：当5SrRNA基因与组蛋白结合时TFⅢA不能激活此基因。而TFⅢA可与游离的5SrRNA基因结合，再加入组蛋白不能使此基因失活。例2：含腺病毒启动子的质粒能被TFⅡD结合，再被RNApolⅡ转录，如先加入组蛋白，则不起始转录，如先加入TFⅡD则形成的染色质中，模板仍能转录染色质的占先模型提出：如在启动子上已形成了核小体，那么转录因

4、子和RNA聚合酶是不能和启动子结合的；如转录因子和RNA聚合酶在启动子上已建立了稳定的起始复合体，那么组蛋白将被排除在外。(2)动态模型(dynamicmodel)近来研究表明：组蛋白置换需输入能量。一些转录因子结合DNA时可裂解核小体，或建立一个可产生核小体定位结合位点的边界。如果蝇Hsp70启动子上的核小体在体外实行重建。GAGA(细胞核结合蛋白)转录因子与启动子中4个富含(CT)n位点结合，破坏了核小体，形成一高敏感区，而且导致邻接的核小体重排，这样它们就优先插入到随机位点。核小体打开的过程是需要水解ATP的耗能过程。染色质的转录模型依赖于那些通过水解ATP提

5、供能量，从特异DNA序列取代核小体的因子3.组蛋白的乙酰化和去乙酰化控制染色活性组蛋白的乙酰化和基因表达的状态相关。组蛋白H4的去乙酰化是雌性哺乳动物一条X染色体失活的原因之一。HATs(histoneacetytransferases)组蛋白乙酰化酶HDACs(histonedeacetylases)HATs有两组，一组为A组，和转录有关；另一组是B组，和核小体装配有关。辅激活因子可能有HAT乙酰化核小体组蛋白尾巴的活性去乙酰化和基因活性的阻遏有关。在酵母中SIN3和Rpd3的突变将阻遏基因转变。SIN3和Rpd3与DNA－结合蛋白Ume6形成复合物，而此复合物阻

6、遏具有由Ume6结合的URS1(上游阻遏序列)元件的启动子转录。Rpd3具有HDACs活性。阻遏复合体含有3个成分：DNA结合亚基，辅阻遏物和组蛋白的去乙酰化酶Pc-G蛋白不起始阻遏，但可维持阻遏用DNAaseI来鉴别基因的活性在成体的红细胞中，成体-球蛋白基因对DNAaseI的降解是高度敏感的，对胚胎-球蛋白基因是部分敏感的(可能是由于扩散效应)，但对卵清蛋白基因是不敏感的。胚胎-球蛋白基因成体-球蛋白基因卵清蛋白基因五.大范围调节与功能区的隔离LCR(locuscontrolregion)5’端调控位点，起初级调控作用，它即是一簇超敏感位点。HS4(

7、specializedchromatinsructures).核基质蛋白核基质(nuclearmatrix)骨架蛋白(scaffoldingprotein)核基质结合区(matrixassociation,MAR)骨架附着区(scaffoldattachedregion,SAR)限定子(delimiter)绝缘体(insulators)(Matrixattachmentsite)第四节DNA水平的调控一.DNA的甲基化与去甲基化二.亲本印记(imprinting)印记:来源于父母本的一对等位基因表达不同。如源于父本的IGF-Ⅱ(胰岛素样生长因子Ⅱ)基因可表达，而