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时间:2019-05-10
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1、第一章绪论王军阳副教授免疫学与病原生物学系一、免疫(immunity)的概念⒈传统概念即免除劳役/瘟疫的意思⒉现代概念免疫是指机体识别和排除抗原性异物的特异性生理反应,其作用是维持机体的生理平衡和稳定,其结果通常对机体是有利的,但在一定条件下也可以有害。免疫学概述二、免疫的功能⒈免疫防御:免疫缺陷/超敏反应⒉免疫监视:肿瘤/病毒持续感染⒊免疫稳定:自身免疫耐受和免疫调节两种机制。神经-内分泌-免疫。自身免疫病三、免疫应答的类型及作用按照获得的方式和作用特点,分为固有免疫(innateimmunity)和适
2、应性免疫(adaptiveimmunity)两类。(一)固有免疫固有免疫是人类在种系进化和个体发育过程中逐渐形成的防御功能,是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。在个体出生时即具备,又称非特异性免疫(non-specificimmunity)。构成成分屏障结构(皮肤粘膜屏障、血胎屏障、血脑屏障);固有免疫细胞;固有免疫分子特点:①生来就有②能遗传给后代③具有种的差异④作用无特异性⑤是特异性免疫的基础(二)适应性免疫适应性免疫是个体出生后,在生活过程中接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫,仅针对该特定抗原发生反
3、应。又称特异性免疫(specificimmunity)。执行特异性免疫的是抗原特异性淋巴细胞,即T淋巴细胞和B淋巴细胞。特点:①出生后形成,需抗原刺激②特异性③耐受性④记忆性⑤建立在非特异性免疫的基础上,又促进非特异性免疫⑥可被动转移四、免疫系统免疫系统包括免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子。一、免疫器官:中枢免疫器官:骨髓(BoneMarrow)胸腺(Thymus)外周免疫器官:脾脏(spleen)淋巴结(lymphnodes)黏膜伴随淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidti
4、ssue,MALT)Thymus(Tcells)BursaofFabricius(Bcells)法氏囊(BursaofFabricius)第二章抗体和免疫球蛋白Antibody&Immunoglobulin,Ig一、基本概念抗体(antibody,Ab)B细胞接受抗原刺激后演变为浆细胞,由浆细胞合成分泌的,并能与相应的抗原发生特异性结合的球蛋白。*免疫球蛋白(Ig)具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体都是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定都是抗体。*二、免疫球蛋白的结构(一)Ig的基本结构(以单体为
5、例)*1.二条相同的L链和二条相同的H链借二硫键连接呈“Y”字形。L链约214氨基酸/条,κ:λ≈2:1。H链约450~550氨基酸/条,根据重链抗原性的差异可将其分为5类:μγαδεIgMIgGIgAIgDIgE2.有氨基端(N端)和羧基端(C端)3.有可变区(V区)和恒定区(C区)L链的VL(1/2)V区:H链的VH(1/4或1/5)L链的CLC区:H链的CH(CH1CH2CH3)IgM和IgE有4个结构域CH1-4NH3+coo-*4.高变区(HVR)位于可变区中(VL和VH)氨基酸组成和排列顺序更
6、易变化的区段,各有3个。又称为互补决定区(CDR)。构成抗原结合部位。*5.铰链区(hingeregion)位于CH1~CH2之间,包括H链间二硫键,富含脯氨酸,易发生伸展及转动*(二)J链和分泌片J链(Joiningchain)富含半胱氨酸,由浆细胞合成,借二硫键连接到μ链或α链。分泌片(SP/SC)由粘膜上皮细胞合成和分泌,结合到IgA二聚体上。抗蛋白水解酶,保护SIgA的铰链区。同时介导SIgA的转运。(三)单体、双体、五聚体(四)功能区及其功能*L链VL﹑CLH链VH﹑CH1﹑CH2﹑CH3﹑(C
7、H4)VL和VH抗原结合部位CL和CH1具有部分同种异型的遗传标记CH2补体结合位点(IgG),通过胎盘CH3结合细胞(IgG),活化补体(IgM)CH4结合细胞(IgM)铰链区可自由转动和伸展*(五)酶解片段1.木瓜蛋白酶(papain)水解IgG裂解部位:IgGH链链间二硫键近N端木瓜蛋白酶→IgG→2Fab﹢Fc2.胃蛋白酶(pepsin)水解IgG裂解部位:IgGH链链间二硫键近C端胃蛋白酶→IgG→F(ab′)2﹢pFc′3.意义①用于研究Ig的结构和功能②指导临床应用,避免过敏反应三、抗体血清
8、型(一)同种型(isotype)是指同一种属内所有个体的Ig共有的抗原特异性标记。主要位于CH和CL上。1.Ig的类和亚类根据重链恒定区抗原性的差异,可将Ig分为五大类。再根据铰链区氨基酸组成和二硫键的数目分为若干亚类。IgM(μ链)CHIgG(γ链)→IgG1IgG2IgG3IgG4Ig五类IgA(α链)→IgA1IgA2IgD(δ链)IgE(ε链)2.Ig的型和亚型根据轻链恒定区(CL)抗原性差异分为两型:κ型﹑λ型(κ:
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