《高尿酸血症》PPT课件

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1、高尿酸血症HUA流行病学：逐年增高趋势（目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病）男性多于女性东南沿海经济发达地区较国内同期其他地区患病率高随着年龄增长发病率增高（高发年龄为中老年男性和绝经后女性）患病人群呈现年轻化的趋势HUA定义：定义：高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L(不分性别)，超过此值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。HUA的危害：大量的研究证据显

2、示：HUA与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素TheAmericanJournalofMedicine,Vol125,No7,July2012：679-687美国2007-2008年全国健康营养调查结果高血压2期以上CKD肥胖糖尿病肾结石心梗心衰脑卒中80%70%60%50%40%30%20%10%0%74%71%53%26%24%11%美国痛风患者伴发病情况14%10%HUA的危害：沉积于关节痛风性关节炎关节变形沉积于肾脏痛风性结石尿酸结石尿毒症刺激血管壁动脉粥样硬化冠心病/高血压/脑卒中损伤血管内皮细

3、胞胰岛素抵抗糖尿病具体机制：促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞、上调内皮素并下调一氧化氮合酶的表达，导致血管舒缩功能失调；引起LDL-C氧化修饰，导致动脉粥样硬化；损害线粒体、溶酶体功能，引起肾小管上皮细胞和心肌细胞凋亡等；激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致血管重构、器官受损；促进炎性反应，导致血小板聚集黏附。尿酸的生成：自然界的嘌呤碱（主要为腺嘌呤和鸟嘌呤）的形式存在，含于DNA和RNA中，它们氧化后成次黄嘌呤和黄嘌呤，再进一步氧化成尿酸。尿酸的来源：尿酸的来源外源性(20%)：食物中的核甘酸的分解。内源性(80%)：内源性嘌呤合成核酸分解产生。尿酸由饮食摄入和体内

4、分解的嘌呤化合物在肝脏中产生尿酸代谢示意图：约20%饮食来源核苷酸/核蛋白约80%细胞来源核苷酸/核蛋白腺嘌呤、鸟嘌呤尿酸约2/3肾脏排泄约1/3肾外途径（肠道、细胞内）排泄尿酸的排泄：肠道：约1/3（肠道内细菌分解）细胞内分解：少量（2%）（白细胞内的过氧化物酶将尿酸降解为尿素氮和二氧化碳）肾脏：最主要，约2/3（经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收，未吸收部分从尿液中排出）尿酸的肾脏排泄：凡引起肾小球滤过率（GFR）下降，近端肾小管分泌减少和/或重吸收增加，均可发生高尿酸血症HUA的病因分类：高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类。原发性嘌呤代谢酶缺陷或多

5、基因遗传缺陷高尿酸血症急慢性肾功能衰竭继发性恶性肿瘤药物引起血尿酸升高药物尿酸产生增加胰岛素、茶碱、胰酶制剂、肌苷、果糖、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、硫脲嘌呤尿酸排泄减少小剂量水杨酸类药物、噻嗪类利尿剂、襻利尿剂、他克莫司、环孢素A、细胞毒药物、β受体阻滞剂、缩血管药物（肾上腺素、去甲肾上腺素）、磺酰胺类降糖药、双胍类降糖药、滥用泻药、乙醇、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左旋多巴、烟酸、甲氨蝶呤、咪唑立宾HUA的临床表现：高尿酸血症多见于40岁以上的男性，女性多在更年期后发病。常有家族遗传史。无症状期急性关节炎期痛风石及慢性关节炎期肾脏病变期无症状期：仅有波动性或持续性高尿酸血症，从尿

6、酸增高至症状出现的时间可长达数年至数十年，有些可终身不出现症状，但随年龄增长痛风的患病率增加，并与高尿酸血症的水平和持续时间有关。急性关节炎期：多在午夜或清晨突然起病，多呈剧痛，数小时内出现受累关节的红肿热痛和功能障碍，第1跖趾关节最常见，其余依次为踝、膝、腕、指、肘。初次发病常呈自限性，数日内自行缓解，此时受累关节出现脱屑和瘙痒，为本病特有的表现。可伴高尿酸血症，但部分患者发作时血尿酸水平正常。痛风石期：痛风石是痛风的特征性临床表现。常见于趾跖、指间和掌指关节，常为多关节受累。且多见于关节远端，表现为关节肿胀、僵硬、畸形及周围组织的纤维化和变性。严重时患处皮肤发亮、菲薄

7、，破溃则有豆渣样的白色物质排出。肾脏病变期：慢性尿酸盐肾病为慢性间质性炎症，由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质，锥体等部位，引起肾小管损害所致，肾小球损害较轻。慢性尿酸盐肾病发病机制是持续HUA尿酸钠结晶沉积在肾髓质间质组织，激活局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统，损伤内皮细胞，引起肾小球高压力、慢性炎症反应、间质纤维化等病理改变。尿酸升高水平与肾功能损伤程度可不匹配。HUA患者出现肾小管功能障碍，如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿等，提示存在慢性尿酸盐肾病。肾脏病变期：急性尿酸性肾病急性尿酸性肾病是严重的HUA导致过量尿酸沉积并阻塞肾