《抗原硕士班》PPT课件

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1、抗原的研究热点及疫苗研发富宁基础医学院免疫学教研室2011.091一.抗原的概念与基本性质二.决定免疫原性的条件三.抗原特异性与交叉抗原四.抗原的分类及医学上的重要抗原五.佐剂与超抗原六.抗原研究在医学实践中的应用相关基础知识复习第一部分2●抗原(antigen,Ag)是引起特异性免疫应答的物质.●抗原是能够刺激机体产生免疫应答物质，即抗体和致敏淋巴细胞，并能与之特异性结合的物质.一.抗原的概念与基本性质1.抗原的概念3免疫原性(immunogenicity)能够刺激机体产生抗体和效应T淋巴细胞;抗原性(antigenicity),也称为反应原性reactogeni

2、city或为免疫反应性---能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合.2.两个基本性质3.完全抗原与半抗原具备上述两种基本性质的物质称为完全抗原.只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原hapten例如一些小分子药物、化合物●半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原.4决定免疫原性的条件是什么？哪些物质可成为抗原？53.异物性其经典含义是指非机体自身物质的属性.现定义为在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质.亲缘关系或种属关系越远，免疫原性越强.二.决定免疫原性的条件1.分子的大小抗原的分子量一般为≥10KD2.复杂的化学组成与特殊的化学基团(一)基本条件4

3、.适当的进入途径一般情况下,抗原物质需从非经口途径进入机体.其由强及弱的规律为：皮内>皮下>肌肉>腹腔(仅限于动物)>静脉6(二)影响免疫原性的其它因素1.化学基团的分子易近性(accessibility)即抗原决定基可否被淋巴细胞的抗原受体所接近,72.抗原物质的物理性状颗粒抗原的免疫原性强于可溶性抗原;多聚体的免疫原性强于单体.3.佐剂佐剂可有效增强抗原物质的免疫原性..4.机体遗传因素即动物或人对抗原应答的能力受遗传因素的控制.8某一抗原只能刺激机体产生特定的抗体或致敏淋巴细胞,并只能与这种特定的抗体或淋巴细胞结合或相互作用.1、抗原特异性即诱导产生免疫应答物

4、质及与其反应的专一性。乙肝疫苗（抗原）刺激机体产生抗乙肝病毒抗体抗乙肝病毒抗体与乙肝病毒结合(而不与丙肝或甲肝病毒结合)A抗原抗A抗体结合三.抗原特异性与交叉抗原92.决定抗原特异性的结构基础－抗原决定基存在于抗原分子中,决定抗原特异性的基本结构或化学基团称之为抗原决定基(antigenicdeterminant),亦称为表位(epitope),约500～700A.通常5～15个氨基酸残基，5～7个多糖残基或核苷酸可构成一个表位.103.抗原的价能够结合抗体的表位的数量.天然抗原分子一般存在多个、多种表位,为多价抗原.抗原分子表面能够与抗体结合的决定基数量。1112

5、苯胺邻位氨基苯甲酸间位氨基苯甲酸对位氨基苯甲酸载体－苯胺载体－邻位氨基苯甲酸载体－间位氨基苯甲酸载体－对位氨基苯甲酸针对下列物质的抗血清半抗原化学基团（COOH）的位置对半抗原-抗体反应特异性的影响＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋111314抗原特异性是由抗原表位的性质、位置及空间构象所决定.15抗原连续性表位与非连续性表位16T细胞和B细胞抗原识别表位的特性的比较T细胞识别表位B细胞识别表位表位受体TCRBCRMHC分子必需不需表位性质主要是线性肽天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物表位大小8-12氨基酸(CD8+T)5-15氨基酸、5-7单糖12-17氨基酸(CD4+

6、T)或5-7个核苷酸表位类型线性表位构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面17抗原表位决定抗原特异性,也决定免疫应答的类型.18(二)交叉抗原的存在及意义交叉抗原:某一抗原不但与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞结合或相互作用，还可与其它抗原诱导的抗体或致敏淋巴细胞作用。交叉反应:由交叉抗原引起的或与其它抗体及致敏淋巴细胞结合或相互作用的反应。A抗原＋＋＋＋抗A抗体＋～＋＋抗B抗体19抗原异质性即抗原物质的均一性,同一分子表可存在不同的表位.共同表位即不同的抗原上存在的相同或相似的抗原决定基.交叉抗原存在的基础20交叉抗原的意义(1)诱发自身免疫病;(2

7、)诊断;(3)治疗.(4）预防:寻找共同抗原研发疫苗(5)研发免疫学检测体系：goodorbad?与人体成份起交叉反应的A组溶血性链球菌成份21感染因子与人体蛋白之间的分子模拟22GlycanarraysleadtothediscoveryofautoimmunogenicactivityofSARS-CoVDenongWang1andJiahaiLuPhysiol.Genomics18:245-248,2004.用灭活SARS-Cov疫苗免疫产生的中和抗体，以Glycanarray检测，发现：●自身抗体存在于抗SARS的中和抗体中；●自身反应性针对血清粘蛋白中