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时间:2019-06-20
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1、第三章抗原Antigen基本概念Antigen(AntibodyGenerator)抗原(Antigen,Ag):是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。基本概念抗原可以被T、B细胞识别,启动免疫应答,并能与相应应答产物结合。B细胞抗体AgT细胞效应性T细胞基本概念两个重要特性免疫原性(immunogenicity):抗原能特异性刺激机体产生免疫应答的能力,包括诱导产生抗体及效应T淋巴细胞。抗原性(antigenicity):与抗
2、体或效应T细胞发生特异性结合的能力。基本概念几个派生概念免疫原(immunogen),完全抗原半抗原(hapten),不完全抗原载体(carrier)药物性免疫性溶血性贫血变应原(allergen)超敏反应耐受原(tolerogen)免疫耐受第一节抗原的异物性与特异性异物性(免疫原性的本质)异种物质亲缘关系同种异体物质移植排斥自身物质发生改变、免疫隔离被破坏第一节抗原的异物性与特异性特异性:抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。其结构基础是表位表位(epitope):又称抗原决定基(antig
3、enicdeterminant),指决定抗原特异性的基本结构或化学基团。抗原结合价:天然抗原多个抗原结合表位,多价抗原。第一节抗原的异物性与特异性抗原表位的类型根据结构:线性表位(加工处理,T,B细胞表位)和构象表位(天然表位,B)抗原表位的类型根据结构:线性表位和构象表位根据识别细胞:T细胞表位和B细胞表位线性表位与构象表位1、2、4、5:线性表位;3:构象表位线性表位:一段顺序相连续的氨基酸片段;构象表位:序列上不相连的多肽或多糖,由空间构象形成的决定基。T细胞表位和B细胞表位特点比较特点T细胞表位B细胞表
4、位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位的性质主要是线性短肽天然多肽、多糖等表位的大小8~12个氨基酸(CD8+T)5~15个氨基酸、单12~20个氨基酸(CD4+T)糖、核苷酸表位的类型线性构象或线性表位位置抗原任何部位抗原分子表面第一节抗原的异物性与特异性抗原表位的影响因素化学基团的性质化学基团的数目化学基团的位置化学基团的空间构象第一节抗原的异物性与特异性表位-载体作用第一节抗原的异物性与特异性共同表位与交叉反应Common第二节影响抗原免疫应答的因素抗原的理化性质化学性质:蛋白质,多糖等。DNA,组
5、蛋白不诱发免疫应答分子大小:10kDa以上结构复杂性:直链氨基酸,缺乏苯环氨基酸不易分子构象抗原决定基的易接近性:抗原表位所处位置物理状态:聚合性,颗粒性>可溶性免疫原第二节影响抗原免疫应答的因素宿主方面的因素遗传花粉过敏反应年龄、性别与健康状态(青壮年比老人及婴幼儿应答强,孕妇应答弱)抗原进入机体的方式免疫应答与进入机体数量,途径,次数,间隔时间,佐剂的应用有关。皮内>皮下>肌肉>腹腔>静脉>口服(预防接种效果)太低或太高诱导耐受。第三节抗原的种类根据诱生抗体时是否需Th细胞参与胸腺依赖性抗原(thymusd
6、ependentantigen,TD-Ag),产生抗体依赖Th辅助。胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag),产生抗体无需Th辅助。如脂多糖,荚膜多糖等,具有多个重复B表位,能刺激成熟B细胞TD-Ag与TI-Ag的特性比较TD-AgTI-Ag组成B细胞和T细胞表位B细胞表位T细胞辅助必需无需免疫应答体液和细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无注意:胸腺非依赖抗原还是完全抗原。第三节抗原的种类根据与机体的亲缘关系异嗜性抗原:链球菌与肾小球基底膜和心肌异种抗原:破伤风
7、抗毒素过敏同种异型抗原:ABO血型抗原、HLA抗原自身抗原:隐蔽抗原、改变的自身抗原独特型抗原:TCR,BCR,IgV区具有独特的氨基酸序列,可诱导自体产生相应特异性抗体,这些具有独特的氨基酸序列组成抗原表位Ag。第三节抗原的种类根据抗原是否由抗原提呈细胞所合成内源性抗原:在抗原提呈细胞内新和成的抗原,与MHC-I类结合,供CD8T识别(病毒感染细胞,肿瘤细胞)。外源性抗原:来源于APC外的抗原,经过APC加工处理,与MHC-II结合,供CD4T细胞识别。其他分类其他分类方法1.根据特性:完全抗原、半抗原3.根
8、据化学组成:蛋白质抗原、多糖抗原、核蛋白抗原等。2.根据抗原理化性质:颗粒性抗原、可溶性抗原4.根据抗原产生方式:天然抗原、人工抗原5.根据抗原诱导免疫应答的特点:移植抗原、肿瘤抗原、变应原等第四节非特异性免疫刺激剂超抗原(superantigen,SAg):在极低浓度就可以激活大量免疫细胞,产生极强的免疫应答。SAg所诱导的T细胞应答,其效应并非针对超抗原本身,通过分泌大量的细胞因子
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