《外周神经》PPT课件

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1、复习第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药7/23/20211异戊巴比妥Amobarbital5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮7/23/20212反合成分析：在合成设计中运用逆向思维来设计合成路线方法。切断：反合成分析中合理切割分子的一种手段。合成基元：反合成分析过程中，通过切断得到的、人为的、概念性的、不稳定的、甚至不存在的分子片段或结构信息。7/23/20213地西泮7/23/20214吗啡的结构特点：•部分氢化菲•9、13连接成哌啶

2、环•  4，5α-醚•3-酚羟基；6α-醇羟基；7，8双键；17-N-甲基7/23/20215吗啡可供结构修饰的部位：(1)3位，6位的羟基→烷基化，酰基化，氧化。(2)17位的N原子→烷基化，酰基化，氧化，季铵化。(3)7,8位双键→氢化，加成。(4)14位活泼氢→羟化(5)4,5位环氧键→开环(6)10位活泼氢→卤代7/23/20216可可碱Theobromine3,7-二甲基黄嘌呤茶碱Theophylline1,3-二甲基黄嘌呤咖啡因1,3,7-三甲基黄嘌呤7/23/20219第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrug

3、s传入神经传出神经外周神经系统7/23/202110本章内容拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药、抗肾上腺素药(循环系统)组胺H1受体拮抗剂局部麻醉药7/23/202111中枢神经系统交感神经副交感神经运动神经外周神经系统7/23/202112与受体结合降解乙酰胆碱的作用：躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。7/23/202113问题：乙酰胆碱的特点有哪些？作用迅猛，生理活性很高，专特性不强。脂溶性不大，不易透过血脑屏障。极易被胆碱酯酶水解。7/23/202114乙酰胆碱不适合药用结构改造7/23/202115Ach结构分析:1、兼有乙酸酯和季

4、铵结构，亲脂部分小，易水合而溶于水，易水解。2、酶（乙酰胆碱酯酶，AchE）的催化而水解。7/23/202116提高稳定性:1、在酯的近旁引入甲基，增加空间位阻。2、以氨甲酸酯代替乙酸酯，通过氨基供e效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。Ex:氯贝胆碱。P617/23/202117M受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药7/23/202118一、M受体激动剂muscarinicreceptoragonistsM受体的结构及功能M受体激动剂的临床应用胆碱酯类M受体激动剂生物碱类M受体激动剂选择性M受体亚型激动剂7/23/202119乙

5、酰胆碱受体的分类M受体：M1，M2，M3，M4，M5N受体：N1，N27/23/202120M受体的结构-G蛋白偶联受体人类M1受体演绎序列7/23/202121ACh与M1受体相互作用模式俯视图M受体上与乙酰胆碱季铵阳离子结合的负离子位点Asp105位于第三跨膜区，与酰基相互作用的Thr189位于第五跨膜区，与乙基桥相互作用的Tyr381位于第六跨膜区。7/23/202122M受体激动剂的临床应用M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。M受体激动剂属

6、于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。7/23/202123胆碱酯类M受体激动剂氯贝胆碱　BethanecholChloride（±）-2-[(Aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchloride7/23/202124结构特点稳定性:1、P-π共轭效应。2、-CH3空间位阻效应。性状:极易溶于水；水溶液稳定可高温消毒。7/23/202125Bethanechol的手

7、性S-异构体的活性大大高于R-异构体7/23/202126·Cl-氯贝胆碱的合成：7/23/202127胆碱酯类M受体激动剂的构效关系五原子规则氨甲酰基取代使酯键稳定7/23/202128胆碱酯类M受体激动剂名称结构式临床应用乙酰胆碱Acetylcholine—醋甲胆碱Methacholine口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留7/23/202129生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼槟榔碱Arecoline驱绦虫药

8、，泻药7/23/202130生物碱类M受体激动剂毛果