国产瑞舒伐他汀钙调脂疗效和安全性分析

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。～躲藏一名：劾夕％⋯名绷力矿年，月门El、研究生学位论文独创性声明妨二弧新躲韧∥研究生签名：髫瓴导师签名：彳／心。Ⅺ占年J只Y)E1中文摘要国产瑞舒

2、伐他汀钙调脂疗效和安全性分析摘要目的：全球性大规模临床研究已经证实，他汀类药物具有预防和减少冠心病风险及其死亡率的功效，他汀类药物的上述作用与他们降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的幅度有关，因此，最大程度地减少血清低密度脂蛋白胆固醇水平将能获得更大的临床益处。然而一个严峻的事实是目前高脂血症的发病率在逐年升高，但是调脂治疗的治疗率以及治疗达标率均较低，这表明现有的调脂药物仍不能满足临床的需求，迫切需要更为有力的调脂药物，能在保证安全的同时使血脂达到理想水平。瑞舒伐他汀(rosuvastatin)通过

3、竞争性的抑制3一羟一3甲基戊二酸单酰辅酶A(删G—CoA)还原酶来发挥其调脂作用。其分子中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对亲水性，易于为肝细胞大量摄入，抑制HMG—CoA还原酶作用更强：相对亲水性还使其避免在消除前被细胞色素P450广泛代谢的缺陷，约90％以原行随粪便排出，药物相互作用也大大降低。本课题通过在高脂血症患者中，与辛伐他汀20毫克对比，证实瑞舒伐他汀5、10毫克剂量的有效性、安全性，分析影响LDL-C达标率的因素，为心血管病的治疗提供一个新的选择。方法：研究对象随机选择河北省人民医院2006年1

4、月至2006年lO月门诊的高脂血症患者56例，男性32例，女性24例，符合年龄18-75岁，空腹血清LDL—C≥3．64mmol／L(140mg／d1)，但<6．50mmol／L(250mg／d1)；空腹血清TG中文摘要<4．52mmol／L(400mg／d1)；停用所有调脂药物；签署书面知情同意书。排除标准：已确诊的纯合子家族性高胆固醇血症患者；正在用肝素、甲状腺治疗药物和其它影响血脂代谢药物；半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术者；妊娠或准备怀孕的妇女，哺乳期妇女；肝肾功能异常患者(谷

5、草转氨酶AST和、或谷丙转氨酶ALT≥正常值上限的2倍，肌酐Cr>正常值上限)；血清肌酸激酶CK≥正常值上限的2倍；空腹血糖>180mg／dl(9．99mmol／L)；严重高血压患者，即静息坐位舒张压≥110mmHg或收缩压≥180mmHg。对所有入选患者详细记录年龄、性别、身高、体重：血压、血糖、低密度脂蛋白(LDL．C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、吸烟史、饮食控制、冠心病危险因素、心电图等资料。以山东鲁南贝特制药有限公司生产的辛伐他汀为对照，采用随机、双盲、双模拟、

6、阳性药平行对照研究的方法，对入选患者进行4周筛选，将筛选合格的受试者随机分配为A组19例、B组21例、C组16例(A组=瑞舒伐他汀5mg，B组=瑞舒伐他汀10mg，C组=辛伐他汀20mg)，三组均每日服药一次，于每晚入睡前服用，且保持受试前的饮食和生活习惯不变，分别于受试后的4周和8周随访，抽空腹肘静脉血，测定TC、TG、LDL—C、HDL_C以及CK、AST、ALT、Cr等，观察调脂疗效和安全性。统计学处理所有数据输入SPSS14．0统计软件包进行统计，首先进行组间均衡性检验，计量资料以均数±标准差(戈±

7、s)表示，三组间均数比较采用重复测量数据的方差分析，计数资料采用X2检验，相关资料进行Logistic逐步回归分中文摘要析。检验水准P<0．05为有统计学意义。结果：1．入选患者一般情况的比较：入选患者各组之间一般情况比较，均无显著性差异。2．三组血脂各项参数变化的比较：2．1组内比较：与疗程0周比较，4周末，A组、B组、C组三组降低TC、LDL—C有显著性差异(P<0．01)，降低TG和升高HDL-C无显著性差异(P>0．05)；8周末，A组、B组、C组三组降低TC、LDL-C有显著性差异(P<0．01)

8、，降低TG和升高HDL-C无显著性差异(P>0．05)。疗程8周末和4周末比较，A组、B组、C组三组降低TC、TG、LDL—C和升高HDL—C均无显著性差异(P>0．05)。2．2组间比较：疗程4周末，A组、B组、C组三组间降低TC、TG、升高HDL-C均无显著性差异(P>0．05)，降低LDL—C均有显著性差异(PO．0