《兽药残留研究》PPT课件

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1、第6章兽药残留研究主要内容第1节残留概述第2节残留毒理学评价第3节残留化学评价第4节各国兽药残留监控学习要点残留的概念及发生原因。残留的安全性评价程序。最高残留限量与休药期的确定方法。残留分析方法原理与步骤第1节残留概述残留（Drugresidue)：动物可食性组织和产品中出现的外源化合物及其代谢物或杂质。是外源物质与动物机体相互作用的结果。兽药饲料添加剂工农业废弃物环境污染物生物毒素等一、概念1、残留危害人体健康急性毒性瘦肉精中毒变态反应与过敏反应青霉素过敏慢性、累积性、不可逆毒性氯霉素再障贫血硝基呋喃、己烯雌酚致癌耐药性：

2、激素样作用：同化剂美国《新闻周刊》报道:仅1992年全美就有13300名患者死于抗生素耐药性细菌感染二、危害2、残留影响国民经济发展养殖业:销毁产品承担检测和调查费用丢失市场受到处罚和谴责食品业:肉、蛋、奶加工生产受到影响国际贸易：鳗鱼事件(1989)克球粉事件(1990－1993)蜂蜜事件(1996)氯霉素事件(1996、2002)中国是畜禽养殖的第一大国，但仅1％产品可出口3、残留影响社会稳定意大利和波多黎哥的性早熟事件BongiovanniWH.AnEpidemicofPrematureThelarcheinPuerto

3、Rico.JPediatr1983;103:245-246比利时二恶英事件消费者:我们还能吃什么?!中国瘦肉精事件三、残留发生的原因不遵守休药期标签外用药品标签或处方指示不明疏忽大意或无意残留饲养管理不当不明原因1、残留化合物种类多/性质迥异人工使用的400余种，加上污染物有数千种这些物质结构及理化性质迥异莫能菌素氯霉素己烯雌酚瘦肉精四、残留的特点2、70％外源物在体内发生广泛代谢,残留通常不是异物本身。残留化合物不下万种!3.残留的形态与数量存在着十分明显的种属差异猪鸡狗奶牛山羊骆驼4、残留通常是痕量或超痕量水平,存在于复杂

4、的基质中。多数化合物为ppb水平，氯霉素/硝基呋喃等在ppb以下，二恶英等为ppt水平要求分析方法高度灵敏/特异/可靠组织中的内/外源性物质干扰大，样品预处理难。5、残留在体内分布不均衡一些抗生素主要残留在肝脏和肾脏。脂溶性高的化合物主要蓄积于脂肪组织。环境污染物多富集于鱼皮。“瘦肉精”残留的靶组织却是视网膜和毛发。五、影响残留的因素动物生理、病理、种属化合物结构、性质、相互作用饲养模式、给药方式、食品贮藏加工环境六、残留控制措施合理用药监控立法科学研究七、残留控制标准最高残留限量（MRL）:休药期(Withdrawltim

5、e):八、残留控制原理残留的毒理学评价安全浓度（SC)残留的化学评价最高残留限量（MRL）休药期（WDT）分析方法研究第2节残留的毒理学评价确定最大无作用剂量（NOEL）；确定安全因子（SF）；推算日许量（ADI）和安全浓度（SC）。一、目的意义(一)基础毒理学研究急性毒性试验遗传毒性试验90天喂养试验两代繁殖试验发育试验二、毒理学研究内容一年喂养试验慢性致癌试验第二种动物的致畸试验抗菌药肠道菌丛试验特殊试验（神经、免疫、激素、子宫等）(二)附加毒理学研究通过各项毒理学研究结果，确定各项毒性实验的NOEL。根据各项毒性实验的N

6、OEL，将NOEL值最小者确定为受试物的最终NOEL。NOEL：最大无作用剂量，指动物用药后不出现明显毒副反应的最高剂量。（三）确定最大无作用剂量(NOEL)三、毒理学评价的程序和要求第一阶段：急性毒性试验。目的：了解受试物的毒性强度和性质，为蓄积性和亚慢性毒性试验的剂量选择提供依据。实验项目：半数致死量实验（LD50）。结果判定：LD50大于10倍人体摄入量，继续研究。否则，放弃。（一）程序1.蓄积毒性试验：LD50大于10g/kgb.w.，不进行蓄积毒性试验。蓄积系数（K）小于3为强蓄积性，应放弃。K大于或等于3为弱蓄积性

7、。第二阶段：蓄积毒性和致突变试验。（1）目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进行筛选。（2）试验项目：原核细胞和真核细胞，基因突变和染色体畸变，体内和体外试验系统，体细胞和生殖细胞。Ames试验和微核试验必做。精子畸形、睾丸精原细胞染色体畸变、显性致死三者任选一项。2.致突变试验：（3）结果判定：若3项试验均为阳性，放弃。若2项为阳性，而又有强蓄积性，放弃；若为弱蓄积性，应由专家评议，权衡利弊再决定。若1项为阳性，再选择两项其它致突变试验。如果两项为阳性，则放弃；如一项为阳性，且为强蓄积性，应放弃；若一项阳性，进入第三阶段试

8、验。若3项均为阴性，进入第三阶段。（1）目的：观察受试物动物的毒性作用性质和靶器官，确定最大无作用剂量（NOEL）。（2）试验项目：90d喂养试验、喂养繁殖试验、喂养致畸试验和传统致畸试验。第三阶段：亚慢性毒性试验和代谢试验。（3）结果判定：任何一项的NOEL小于或等于人可能