《羧酸循环m》PPT课件

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1、第九章糖代谢CarbohydrateMetabolism主要内容:糖的分解代谢合成代谢糖代谢的调控(掌握糖分解代谢的全过程及其调控因素)细胞呼吸代谢(二)三羧酸循环(tricarboxylicacidcycle)1、定义:糖酵解的最终产物丙酮酸,在有氧条件下进入线粒体,通过一个包括三羧酸和二羧酸的循环逐步脱羧脱氢,彻底氧化分解,这一过程称为三羧酸循环。该循环也被称为柠檬酸循环(citricacidcycle)或者Krebs循环(Krebscycle;以它的发现者HansKrebs爵士的姓氏命名)。在线粒体基质中进行;反应过程的酶,除了琥珀酸脱氢酶

2、是定位于线粒体内膜外,其余均位于线粒体基质中。2、反应场所3、概述3.1葡萄糖的有氧分解包括三个部分丙酮酸被氧化;乙酰基转移到CoA;乙酰CoA进入TCA循环;乙酰基氧化成CO23.2三羧酸循环概貌4、丙酮酸进入三羧酸循环的准备阶段----形成乙酰辅酶-CoA①总反应式②丙酮酸脱氢酶Mg2+丙酮酸脱羧酶(也叫丙酮酸脱氢酶)大肠杆菌丙酮酸脱氢酶多酶复合物的组成丙酮酸脱氢酶复合物三种酶的功能:(1)丙酮酸脱氢酶(也称丙酮酸脱羧酶):辅基TPP,E1。功用:Py2c单位脱羧(2)二氢硫辛酸转乙酰基酶:辅基硫辛酰胺(或称硫辛酸),E2。功用:氧化2C单位

3、,并将2C单位先转到硫辛酰胺上,再转到CoA上。(3)二氢硫辛酸脱氢酶:辅基FAD,E3。功用:Red型硫辛酰胺→OX型硫辛酰胺③催化丙酮酸转变为乙酰CoA的反应步骤(1)Py+TPP羟乙基-TPP+CO2E1(2)羟乙基-TPP乙酰基-硫辛酰胺OXE2(3)乙酰基-硫辛酰胺+CoA乙酰CoA+硫辛酰胺E2(4)Red型硫辛酰胺OX型硫辛酰胺E3(5)步骤1丙酮酸和E1结合的TPP反应丙酮酸脱羧步骤2脱去CO2后,二碳单位从TPP转移到硫辛酰胺步骤3乙酰CoA的生成步骤4FAD氧化二氢硫辛酰胺步骤5NAD氧化FADH24、丙酮酸脱氢酶复合物的活性

4、调节(1)产物抑制:丙酮酸氧化脱羧的二个产物乙酰CoA和NADH都抑制丙酮酸脱氢酶复合物。(2)核苷酸的反馈调节:一般来说高的能荷抑制产生ATP的途径ATP水平高时,丙酮酸脱氢酶复合物活性↓,丙酮酸氧化脱羧减慢。(3)可逆磷酸化作用的共价调节丙酮酸脱氢酶+3ATP丙酮酸脱氢酶-3P+3ADP磷酸酶(有活性)(无活性)激酶5、三羧酸循环的反应历程①柠檬酸的形成限速酶②经由顺乌头酸形成异柠檬酸乌头酸酶③异柠檬酸氧化成α酮戊二酸和CO2④α酮戊二酸氧化成琥珀酰辅酶A和CO2⑤琥珀酰辅酶A转化成琥珀酸⑥琥珀酸氧化成延胡索酸⑦延胡索酸水化生成苹果酸⑧苹果酸

5、氧化生成草酰乙酸反应①③④不可逆第一阶段总结:C链延长,脱水加水,脱氢脱羧(产生了NADH和CO2)。二个调控点:Cit合酶,异Cit脱氢酶。草酰乙酸(OAA)→α-酮戊二酸(α-KGA)6、三羧酸循环总结第二阶段总结:氧化脱羧(产生了NADH和CO2),脱去CoA的反应(合成了ATP),由5C二羧酸变成了4C二羧酸。α-KGA→琥珀酸(succinate,Suc)第三阶段总结:脱氢(产生了FADH2),加水,脱氢(产生了NADH),至此从OAA开始又回到了OAA,完成了一次循环。琥珀酸→草酰乙酸三羧酸循环的总反应式CH3COSCoA+3NAD+

6、+FAD+GDP+Pi+2H2O2CO2+3NADH+3H++FADH2+GTP+CoASH一轮三羧酸循环的产物三羧酸循环中有三步反应是不可逆的(1)Cit的合成(2)Isocit异柠檬酸的氧化脱羧(3)α-KGA的氧化脱羧所以TCACycle是单方向进行,不能逆转。三羧酸循环的能量账7、三羧酸循环的生理意义:(1)供能。(2)为生物合成提供了中间物。(3)TCACycle不仅是糖代谢的重要途径,而且也是脂类化合物和蛋白质最终氧化成CO2和H2O的重要途径。(4)TCACycle是CO2的重要来源之一。三羧酸循环在合成代谢中的作用①.丙酮酸在丙酮

7、酸羧化酶催化下形成草酰乙酸,需要生物素为辅酶。8.丙酮酸羧化支路(回补途径)②、磷酸烯醇式丙酮酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶的催化下形成草酰乙酸。在大脑和心脏中存在这个反应。③.天冬氨酸及谷氨酸的转氨作用可以形成草酰乙酸和α-酮戊二酸。异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和甲硫氨酸也会形成琥珀酰CoA。转氨作用(transamination)(Donoraminoacid)(Newaminoacid)(Newketoacid)(Accepterketoacid)(transaminase)9.三羧酸循环的调节①三羧酸循环中的三个调控酶(1)OAA+乙酰CoA→

8、Cit,Cit合酶,限速酶,受琥珀酰CoA、NADH、ATP和脂酰CoA的抑制。(2)异Cit→α-KGA,异Cit脱氢酶,ADP是别构

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