《细胞应激反应的》PPT课件

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1、第十六章细胞应激反应的分子机制7/20/20211第一节概述第三节全身应激反应的相关分子第四节缺氧应激与高原病第二节主要的细胞应激反应7/20/20212第一节概述一、全身应激反应与细胞应激反应二、应激原三、细胞应激反应的基本过程7/20/20213一、全身应激反应与细胞应激反应细胞对内源或外源致损伤因素的防御或适应性，反应不同物种之间的应激机制高度保守全身应激反应细胞应激反应（cellularstress）指机体在受到各种内外环境具有一定伤害因素刺激时发生的、多种激素参与的、非特异性的全身反应7/20/20214二、应激原物理因素化学因素生物因素营养缺乏心理、社会环境因素能使细胞产生细胞应

2、激反应的刺激或因素7/20/20215三、细胞应激反应的基本过程细胞感受应激原的刺激↓启动细胞内应激反应相关信号转导通路↓改变细胞内一些转录因子的活性↓促进应激反应相关基因的快速表达↓应激相关基因促进细胞的存活或凋亡7/20/20216第二节主要的细胞应激反应一、细胞内DNA损伤导致的应激反应二、低氧导致的细胞应激反应三、细胞的氧化应激四、营养缺乏引起的细胞应激反应7/20/20217一、细胞内DNA损伤导致的应激反应1.DNA损伤的感应和信号的起始DNA损伤感应分子PI-3K超家族成员（ATM和ATR）DNA活化的蛋白激酶7/20/202182.DNA损伤信号在细胞内的信号通路特点多条

3、信号转导通路参与信号的传递，其中以p53和MAPK信号通路最为重要这些通路多与细胞周期的调控系统DNA修复系统和细胞的凋亡调节相关7/20/202193.DNA损伤后细胞的命运DNA损伤不严重，细胞完全修复DNA损伤严重，细胞不能完全修复，但细胞仍然存活，有形成肿瘤倾向DNA损伤过于严重，诱导细胞凋亡7/20/202110二、低氧导致的细胞应激反应1.细胞低氧应激反应的感受器氧感受器辅酶II氧化酶。一种膜结合蛋白，可将O2转变为H2O2。与低氧诱导因子-1(HIF-1)的活化有关脯氨酰羟化酶和天冬酰羟化酶正常氧浓度下将HIF-1维持在一个较低水平或阻断HIF-1的作用7/20/

4、2021112.低氧诱导因子-1hypoxiainduciblefactor，HIF-1是转录因子，是HIF-1a亚基与HIF-1b亚基组成的二聚体。b亚基位于细胞核，在细胞中呈组成型表达；HIF-1α存在于细胞质，受低氧信号调控表达和活化HIF-1的结构7/20/202112HIF-1的功能促进多种低氧敏感基因的表达，产生红细胞生成增多、血管增生、血管舒张以及无氧糖酵解增强等整体和细胞变化，以利于细胞和机体在低氧条件下生存7/20/2021133.低氧应激的细胞反应低氧刺激↓低氧感受器↓HIF-1a表达升高并转位入细胞核↓与HIF-1β结合成为有活性的HIF-1分子↓募集共激活因子CBP和

5、TIF-2↓促进各种缺氧应激效应分子的表达7/20/2021144.其他细胞低氧应激效应分子的作用可抑制HIF-1的活化，故低氧时NO和CO产量的下降；可促进低氧敏感基因的表达Ca2+●NO和CO低氧时细胞内Ca2+升高，激活与钙相关的信号通路，增强低氧敏感基因酪氨酸羟化酶（TH）的转录7/20/202115三、细胞的氧化应激（oxidativestress）氧化应激是由活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）或自由基相对超负荷引起的细胞应激反应7/20/2021161.氧化应激的感应和应激信号通路的激活ROSROS在细胞氧化应激引起的信号传导中的作用活性氧，reacti

6、veoxygenspecies主要指化学性能比氧活泼的含氧化合物包括：O-.2OH·、O2、H2O2、ROO·、NO、ONOO·等特异的细胞氧化应激信号转导途径的激活ROS升高细胞内各种成分的损伤7/20/2021172.细胞氧化应激信号转导通路的传递主要激活ERK和PI(3)K/PKB信号转导途径亦可激活MAPK家族成员——ERK5通路7/20/202118细胞应激过程中的MAPK通路7/20/2021193.细胞氧化应激效应分子的功能氧化作用轻时，应激效应分子发挥作用,恢复细胞的正常生长和代谢过程氧化作用严重时，启动凋亡机制，清除受损严重的细胞7/20/202120四、营养缺乏引起的

7、细胞应激反应氨基酸缺乏的感受器：游离的tRNA葡萄糖缺乏的感受器：Ire1α和Ire1β营养感受器Ire1α：inositolrequiring-1α7/20/202121重要信号分子是一种小的核蛋白，属于转录因子，对于调节细胞的能量代谢、生长、分化等有重要的作用CHOP（C/EBPhomologyprotein）在CHOP基因的调控区有两个调控元件—氨基酸反应元件（aminoacidresponseelem