脂质体前列腺素E1对小鼠内毒素性肺损伤干预作用及机制研究

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：—筝—牡签字Et期：址年』月监日学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本

2、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。姜喜篓嘉薹耋!一指导教师签名：．垒兰】型：一签字日期：巡＆年』月』日脂质体前列腺素El对小鼠内毒素性肺损伤干预作用及机制研究硕士研究生：指导教师：专业名称：刘娜赵广东教授内科学摘要急性肺损伤(AcuteLungInjury，ALl)是一种常见危重病，病死率极高，严重威胁重症患者的生命并影响其生存质量。尽管我国重症医学已有了长足的发展，但对ALI的认识和治疗状况尚不容乐观，目前尚无有效的药物治疗方案。因此，早期发现、有效控制是治疗ALI及由其引发的急性呼吸窘迫综合征(AcuteResp

3、iratoryDistressSyndrome，ARDS)的关键，这将对呼吸和危重病医学领域医务人员的工作非常有帮助。在ALI发生和发展过程中，炎症反应的级联放大起关键作用。目前对于多种炎症介质的研究揭示了正常肺组织处于促炎和抗炎反应的精细平衡中，而辅助性T细胞(helperTcell，Th)的两种不同表型恰好代表了上述的平衡。有研究报道，ALI中存在Th失衡，即Thl向Th2偏移。通过对细胞因子水平的检测，可以反映Thl／Th2的平衡状态。但是，在以往的研究当中，检测T细胞的功能大多采用体外刺激，不能真实地反映T细胞的实际功能状态。本研究采用流式细胞检测技术，通过体内刺激，在单细胞

4、水平上进行检测，可准确的反映T细胞的功能。针对免疫功能低下，选择适当的时机，探索有效的免疫调节措施，恢复促炎／抗炎平衡，这可能是防治ALI的重要方向。目的：探讨脂质体前列腺素El(Lipo—prostaglandinEl，Lipo—PGEI)对小鼠内毒素性急性肺损伤的治疗作用及可能的作用机制。方法：运用静脉注射内毒素即脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)法制备BALB／c小鼠急性肺损伤模型，于注射LPS1小时后同时分别给与Lipo．PGEl和地塞米松进行干预，于LPS注射6小时后测定肺湿重／肺干重、肺系数。采用流式细胞仪检测CD4、Thl、Th2型细胞因子的表达，E

5、LISA法测定支气管肺泡灌洗液(BronchoalveolarLavageFluid，BALF)中细胞因子干扰素．丫(Interferon吖，IFN一丫)、白介素一6(Interleukin一6，IL一6)的含量。结果：1．Lipo-PGEt和地塞米松可显著减轻肺出血、水肿、渗出及中性粒细胞浸润，而且可以显著降低肺湿重／肺干重。2．模型组Th细胞、Thl细胞、Th2细胞的阳性率较对照组显著降低，以Thl细胞降低更为明显，且ThI／Th2亦明显下降。3．相对于模型组，PGEl组和激素组的Th细胞阳性率均显著提高，激素组的Thl细胞、Th2细胞阳性率明显下降：而PGEl组Thl细胞、Th

6、2细胞阳型率变化无显著性；激素组与模型组比较，Thl／Th2明显降低。性率变化无显著性；激素组与模型组比较，Thl／Th2明显降低。4．模型组BALF中IFN．Y较对照组显著降低，Lipo．PGEI治疗后可显著升高，模型组BALF中IL．6较对照组增加，Lipo．PGEl和地塞米松治疗均可降低其水平，但仅地塞米松治疗可显著降低。结论：1．内毒素急性肺损伤时Th细胞在低水平上发生偏移，即由Thl向Th2偏移。2．地塞米松和脂质体前列腺素E1均可影响Th的偏移，改善ALl，但对于内毒素性肺损伤Thl／Th2偏移的靶向治疗方面，脂质体前列腺素E1的效果更为显著。关键词：急性肺损伤辅助性T细

7、胞流式细胞术地塞米松脂质体前列腺素El2Theeffectsandmechanismsofiipo．prostaglandinElonmicelipopolysaccharideinducedacutelunginjuryMasterdegreecandidate：LiuNaSupervisor：ProfessorZhaoGuangdongMajor：InternalMedicineAbstractAcutelunginjury(ALI)isacommon