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1、www.zgysyy.org基因位点功能详解DNA损伤修复DNA的遗传保守性是维持物种相对稳定的主要因素，但是在生物体内外环境多种因素影响下，也会出现DNA损伤（也称为突变）。绝大部分损伤被机体内一整套十分有效的修复系统所修复，有些损伤则可以造成生物体的不可逆伤害，出现细胞衰老、死亡和形成肿瘤。因此基因修复能力可以评估个体疾病发生的风险，尤其是癌症的发生的风险。DNA损伤修复DNA的遗传保守性是维持物种相对稳定的主要因素，但是在生物体内外环境多种因素影响下，也会出现DNA损伤（也称为突变）。绝大部分损伤被机体内一整套十分有效的修复系统所修复，有些损伤则可以造成生物体的不可逆伤害，出现细胞
2、衰老、死亡和形成肿瘤。因此基因修复能力可以评估个体疾病发生的风险，尤其是癌症的发生的风险。DNA损伤修复与遗传碱基切除修复DNAlyaseSinglebasedamageDNAglycosylase核苷酸切除修复XPA,XPB/ERCC3,XPC,XPD/ERCC2,BulkynucleotideXPE,XPF,XPG/ERCC5,TFIIH,damage,includingERCC1,p34,p38,p41,p44,p62,UVphoto-products&hssL1,HHR23A,HHR23B,hSSB,chemicalcarcinogen- ERCC4,CSB/ERCC6,PCNA
3、,inducedadducts DNApolymerase,DNAligase错配修复hMLH1,hPMS1,hPMS2,hMSH2,BasemismatchhMSH3,hMSH6/hGTBP重组修复HsRAD51,HsRAD52,HsRAD54,DoublestrandbreaksERCC1,XPF,XRCC1,XRCC2,V(D)JrecombinationXRCC3,XRCC4,XRCC5,XRCC6,XRCC7,XRCC8,XRCC9PARP1多聚ADP核糖转移酶多聚ADP核糖转移酶，又简写为ADPRT，位于第一号染色体1q41-q42位置。基因全长47.3kb，mRNA全长38
4、61bp，共有23个外显子，该突变位点位于第17个外显子。PARP1编码多聚ADP核糖转移酶。这种酶通过聚ADP核糖基化反应修正多种核蛋白。这种修正以DNA为基础，参与多种重要的细胞活动例如：分化，增殖，肿瘤转移等。同时也参与分子水平的活动，例如修复DNA受损的细胞等等。XRCC1人类X射线交错互补修复基因1人类X射线交错互补修复基因1，位于第19号染色体1q13.2-13.3位置。基因全长32.3kb，mRNA全长2087bp，共有17个外显子，编码634个氨基酸的蛋白。XRCC1编码的蛋白对因电离辐射和烷基化物引起的DNA单链断裂能起到有效的修复作用。XRCC1编码的蛋白与DNA连接
5、酶III、聚合酶β、多聚ADP核糖转移酶交互作用，参与DNA的碱基切除修复(BaseExcisionRepair，BER)通路。PARP1与XRCC1、DNA-polymerase-ε、DNAligaseIII为BER（BaseExcisionRepair）制造蛋白结合物，而BER是受损DNA的主要修复途径之一。PARP-1,PARP-2,PARP-3和XRCC1在SSBR和BER中的作用ERCC2切除修复复合物2切除修复复合物2（ERCC2），位于13号染色体19q13.3位置，共有23个外显子。基因全长19.0kb，mRNA全长2355bp，编码含761个氨基酸的蛋白。核苷酸切除修复
6、通路是几条DNA损伤修复通路之一，由ERCC2编码的蛋白参与转录偶联的核苷酸切除修复，并且是基本转录因子复合物BTF2/TFIIH的一个组成成分。注：ERCC2又名XPDERCC1切除修复复合物1核苷酸外切修复蛋白可以修复铂类制剂引起的DNA损伤，ERCC1是核苷酸外切修复家族中一个重要成员。它编码297个氨基酸的蛋白，与ERCC11、XPF和ERCC4形成复合物而发挥功能，这种复合物可能是重组修复和核苷酸外切修复所必须。ERCC1参与的NER修复路径MTHFR亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR主要作用是在叶酸代谢通路中将5，10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸盐。5-
7、甲基四氢叶酸盐可以进一步进入甲基传递通路，通过同型半胱氨酸的重新甲基化过程间接得为DNA甲基化和蛋白质甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸量保持在一个较低的水平。此外叶酸的中间代谢产物在核苷酸合成过程中也有重要的作用，通过单碳代谢为嘌呤环形成提供碳原子。MTHFR基因的缺陷可以导致多个机体必须生化途径的紊乱，包括细胞周期调控、DNA复制、DNA以及蛋白质甲基化修饰等，并进而引发神经管缺陷、癌症、心脑血管等多种疾病。饮食叶酸叶酸蝶
