《疫学抗体》PPT课件

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1、抗体概念1.抗体（antibody,Ab）概念是由浆细胞合成并分泌的一类能与相应抗原特异性结合含有糖基的球蛋白。抗体分布于体液（血液、淋巴液、组织液及粘膜外分泌液）中，以血清中最多。2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）概念1968年世界卫生组织将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(Ig)。免疫球蛋白除分布于体液中之外，还可存在于B细胞膜上。a1a2bg白蛋白球蛋白Bruton氏病患者免疫前免疫后10天对健康人用疫苗进行主动免疫，免疫前和免疫后10天分别采血并对血清蛋白进行

2、凝胶电泳分析。免疫前血清中的g球蛋白条带较宽，免疫之后则相对集中。Bruton氏病患者血清蛋白中的g球蛋白条带缺失（c）。DiversityofAb(抗体分子的多样性)用电泳法分析血清时，有抗体活性的Ig大部分存在于-区，因此常有将Ig与-球蛋白等同看待的现象。现已证明，抗体并不都在-区，而位于-区的也不是都具有抗体活性。存在形式BCR（B细胞受体)－膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）抗体－分泌型（secretedimmunoglobulin,sIg）第一节抗体的分子结构一、

3、免疫球蛋白的基本结构“Y”型，四肽链重链（5种:、、、、）轻链（2种:、）可变区（V区）超变区（HVR，3个，又称CDR互补决定区）骨架区:FR（4个）恒定区（C区）铰链区010203040506070809010011012013014015016017018019020021022050403020100CDR1CDR2CDR3抗体分子的多样性Igl链的氨基酸序列酸残基的变异率相应位置上氨基对来自不同B细胞克隆的Ig轻链氨基酸序列进行比较，发现V区的变化主要集中在3个分别由6－10个氨基

4、酸残基组成的狭小区域内。这3个区又被称作高可变区或互补决定区（CDR），参与抗原结合部位的组成。轻链：VL、CL重链：VHCH1、CH2、CH3、CH4IgGIgMIgAIgEIgD二、免疫球蛋白的功能区功能区：是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链经链内二硫键连接而成的球状结构。该区具有特殊的功能特性。IgG分子由两条H链和两条L链共价结合而成。轻链包括VL和CL两个结构域，重链含有1个VH和3个CH结构域。VH和VL共同组成抗原结合部位。Ig分子中线对称，具有两个相同的抗原结合部位。主要功能1.VL和VH

5、是抗原结合的部位（FV区）。2.CL和CH上具有同种异型的遗传标记。3.IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有成分C1q的结合点，参与激活补体系统。4.CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。5.IgG的CH2+CH3具有介导IgG通过胎盘的特性。三、免疫球蛋白的水解片段1.木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断）Fab段（抗原结合片段）可与抗原结合，具有抗体的活性。Fc段（可结晶片段）不能与抗原结合，可执行Ig的其他功能2.胃蛋白酶（Pe

6、psin）（将重链于近羧基端切断）F(ab′)2：可结合2个抗原表位。pFc′：无生物学活性。3.意义：阐明Ig分子生物学作用。胃蛋白酶木瓜蛋白酶FcpFcF(ab´)2Fab抗体分子的酶切片段木瓜蛋白酶作用于IgG分子重链间二硫键的N端侧，将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶则切在该二硫键之C端侧，产生F(ab’)2和pFc段。四、其它成分1.连接链（joiningchain，J链）：IgM五聚体，IgA双聚体2.分泌片（secretorypiece,SP）：SIgA第二节抗体的类型和生物学活性一、抗体的类

7、型（一）同种型（isotype）同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。1.类和亚类（根据H链的抗原性不同）IgG—γ(gamma)IgA—α(alpha)IgM—μ(mu)IgD—δ(delta)IgE—ε(epsilon)(1)类(2)亚类IgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA：IgA1,IgA22.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型)(1)型κ(kappa)型λ(lambda)型(2)亚型(λ链)：OZ(+)(或λ1)：第190位(亮氨酸)O

8、Z(-)(或λ2)：第190位(精氨酸)Kern(+)(或λ3)：第154位(甘氨酸)Kern(-)(或λ4)：第154位(丝氨酸)（二）同种异型（allotype）同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异(geneticmarkers—遗传标志)。Gm因子：Gm1～30Am因子：A2m1，A2m2Km因子：Km1，Km2，Km3（三）独特型