食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则

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1、食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则2002年12月美国FDA发布2009年6月药审中心组织翻译西安杨森制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I.前言..................................................................1II.背景..................................................................1A.食物对生物利用度影响的潜在机制........................

2、.............1B.食物对药品的影响...................................................2III.食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究的建议..................2A.普通药物制剂..........................................................2B.缓释药物制剂.......................................................3IV.研究思考........

3、....................................................3A.总体设计...........................................................4B.受试者的选择.......................................................4C.剂量...............................................................4D.试验餐..............

4、...............................................4E.服药方式...........................................................5F.样本采集...........................................................5V.数据分析和标签.....................................................5VI.其他......................

5、..........................................7A.药物涂抹在食物上（Sprinkles）......................................7B.特殊溶剂...........................................................8食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则I.前言本指南为主办方和/或申请者计划开展口服药品的食物对生物利用度（BA）影响和餐后生物等效性研究（BE）提供了建议，并将该研究作为新药临床申请

6、（INDs）、新药上市申请（NDAs）、仿制药申请（ANDAs）以及这些申请的补充资料的一部分。该指南适用于普通制剂和缓释制剂。在21CFR320、314.50（d）（3）和314.94（a）（7）规定了在申请口服制剂时生物利用度和生物等效性的要求，本指南提供了如何满足这些要求的具体方案。此外，本指南为食物对生物利用度影响和餐后生物等效性研究的设计、数据分析和产品标识提出了有关建议。同时明确了何时需要开展食物对生物利用度影响和餐后生物等效性研究。II.背景食物对生物利用度影响的研究通常用于新药，并在药品IND阶段开展，旨在比较餐后（饱

7、腹状态）与空腹状态下服用药物制剂后食物对药物吸收速率和吸收程度的影响。另一方面，餐后物等效性（BE）研究则是在ANDAs阶段开展，目的是证实在进食状态下与对照药（RLD）具有生物等效性。A.食物对生物利用度的影响的潜在机制食物能改变一种药物的生物利用度并影响受试药和对照品的生物等效性。食物对生物利用度的影响可以产生显著的临床效果，食物可通过多种方式改变生物利用度，包括：ó延缓胃排空ó刺激胆汁流量ó改变胃肠道（GI）pHó增加内脏血流量ó改变原料药的肠腔代谢ó与制剂或者原料药在物理或化学上发生相互作用通常，餐后立刻服药时，食物对生物利用

8、度的影响最为显著。食物中的营养物质和热量、食物量以及食物温度都将引起胃肠道的生理学变化，从而影响药物的通过时间、管腔溶出、药物穿透以及全身利用度。一般而言，高热量高脂肪食物对胃肠道的生理学影响更加明显，因此也会导致原料药