化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则.pdf

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1、指导原则编号：【H】GCL2-1化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则(第二稿)二○○四年三月一日目录一、概述………………………………………………………3二、BA和BE基本概念及应用…………………………………4三、BA和BE研究方法………………………………………6四、BA和BE研究具体要求……………………………………8（一）生物样本分析方法的建立和确证………………………81.常用分析方法…………………………………………………82.方法学确证…………………………………………………93.方法学质控…………………………………………………124.

2、分析数据的纪录与报告提交…………………………………13（二）实验设计与操作………………………………………141.交叉设计…………………………………………………152.受试者的选择………………………………………………163.受试制剂和参比制剂………………………………………184.给药剂量…………………………………………………185.取样………………………………………………………196.药代动力学参数计算…………………………………………207.研究过程标准化……………………………………………20（三）数据处理及统计分析…………………………………211.数据表

3、达……………………………………………………212.药代动力学参数……………………………………………2113.统计分析…………………………………………………224.群体生物等效性和个体生物等效性……………………24（四）结果的评价…………………………………………25（五）提交临床报告内容…………………………………………26五、特殊制剂……………………………………………………271.口服缓控释制剂……………………………………262.特殊活性成分制剂……………………………………293.复方制剂…………………………………………………29六、结语………………………

4、………………………………30[名词解释]……………………………………………………30[参考文献]……………………………………………………32[附录]…………………………………………………………33[起草说明]……………………………………………………332一、概述药物制剂要产生最佳疗效，其活性药物成分应当在预期的时间段内释放并被吸收到作用部位，在作用部位达到预期的有效浓度。因为大多数药物是进入全身血液循环后产生全身治疗效果的，作用部位的浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系，因此可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体内的吸收速度和程度的主要药代动

5、力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果，以评价制剂的质量。允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的行为是一致并且可重现的。生物利用度（BioavailabilityBA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标（参见二.1）。因为过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事件，人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制药品要替代它的原创药进入临床使用的时候。如前所述，药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能产生相同的药物浓度，产生相

6、同的疗效，因此可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性，即生物等效性（BioequivalenceBE）。BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。由于我国目前药品的开发仍是以仿制为主，创新为辅，创新制剂多为在原剂型上的改良，因此生物利用度和生物等效性研究成为其研究开发中的重要内容。本指导原则重点阐述了BA和BE研究的相关概念，何时该进行3BA和BE研究以及如何进行BA和BE研究的设计、操作和评价，以期引导国内进行科学规范的BA和BE研究，促进我国药品制剂质量的提高。本制导原则主要针对口服化学药品制剂的BA和BE研究进行阐述，也适用于其他需要

7、吸收起全身作用的化学药品制剂。因为在具体应用过程中有可能面临多种具体情况，对于一些特殊问题，仍应遵循具体问题具体分析的原则。二、BA和BE基本概念及应用1.生物利用度（BioavailabilityBA）：是指药物或药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。绝对生物利用度是以静脉制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体内循环的相对量（因为静脉制剂生物利用度通常被认为是100%的）；相对生物利用度则是以其它非静脉途径给药的制剂为参比制剂，如片剂和口服溶液的比较。2.生物等效性（BioequivalenceBE）：

8、是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和