具有靶向作用的磁性可降解高分子药物微球的研究

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1、西南交通大学硕士研究生学位论文第1页摘要本论文针对普通药物剂型和给药方式的不足，开展靶向性药物控制释放新制剂的研究．采用可生物降解的聚合物作为药物载体，利用Fc30．磁性纳米粒子的磁导向性来实现靶向给药的目的．其中，超顺磁性Fc304纳米粒子作为核材料，具有较好的生物相容性及较高的磁响应性；可生物降解的聚合物(PLA’PLGA)作为壳层材料，具有良好的生物相容性，可有效避免药物降解、提高药物利用率、降低药物毒性。因此，可以预见该靶向控制释放制剂在恶性肿瘤等疾病的治疗方面具有广阔的应用前景。本论文采用改进化学共沉淀法制备了

2、Fe304磁性纳米粒子，分别选用油酸钠和聚乙二醇(PEG)作为表面活性剂，制得了稳定分散的水基Fe304磁性纳米粒子。通过振动样品磁强计(vSM)、x射线衍射仪(Ⅺm)、透射电子显微镜(TEM)、纳米粒度仪、红外光谱仪(Fr：限)对两种改性Fc304磁性纳米粒子进行了表征，并通过MTI"检测和组织化学分析对两种改性Fc304磁性纳米粒子进行了初步的生物学评价．实验结果表明：改性Fe304磁性纳米粒子具有超顺磁性、较好的磁响应性及较好的生物相容性，满足靶向药物制剂的要求；油酸钠改性的Fc304磁性纳米粒子相对PEG改性的F

3、c3仉磁性纳米粒子，具有更高的磁响应性、更好的生物相容性、更低的生产成本、更易清洗等优点，因而被选作本课题研究中的表面活性剂．因此，本论文重点探讨了油酸钠的浓度、反应体系的反应温度、反应体系的pH值、反应体系的搅拌速度对油酸钠改性的Fe304磁性纳米粒子粒径的影响。其次，本论文采用改进复乳法(WI／O／W2)制备了包裹a．2b-干扰素的磁性PLA／PLGA微球。通过振动样品磁强计(VSM)、X射线衍射仪(Ⅺ①)、透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)、热重分析仪(TG)、纳米粒度仪、红外光谱仪(FF-IR)、

4、紫外分光光度计(UV)对两种磁性聚合物药物微球西南交通大学硕士研究生学位论文第Ⅱ页进行了表征，初步探讨了有机溶剂中聚合物材料的浓度，内水相和油相体积比对微球粒径和形貌的影响，考察了Fc304剂量、外水相中PVA的浓度、体系的搅拌速度对两种磁性聚合物药物微球的粒径／粒径分布、药物包封率、微球载药量的影响，并通过细胞病变抑制评价实验考察了d．2b-干扰素包裹前后的抗病毒活性的变化。实验结果表明：两种磁性聚合物药物微球的磁响应性、粒径、药物相容性、药物包裹率等方面都满足口服磁靶向药物的要求，磁性PLGA药物微球相对于磁性PLA

5、微球具有更优良的性能，PLGA相对于PLA更适宜于作为磁靶向药物的载体材料。最后，本论文采用磷酸盐缓冲溶液(PBS，pH值为7．4)体系考察了包裹a．2b-干扰素的磁性PLA／PLGA微球的体外释放和降解情况。体外降解测试结果表明：Pu归LGA两种材料的降解是一个均相降解过程，降解过程中微球逐渐失重、降解介质的pH值逐渐降低、聚合物的数均分子量逐渐减小、微球的表面形态发生了明显的变化、聚合物分子量的分布也发生变化，且PLGA的降解速度快于PLA。紫外可见分光光度计(uv)检测介质中药物释放行为表明：药物释放过程由两个阶段

6、组成，即初期的药物突释阶段和随后的稳定释放阶段，PL(渔药物微球的最初药物突释量低于PLA药物微球．关键词：纳米粒子；四氧化三铁；磁性聚合物药物微球：溶剂挥发法；聚乳酸西南交通大学硕士研究生学位论文第HI页ABSTRACTInthisthesis，asignificantresearchontargeteddrug-loadedmagneticpolymermicrosphereshasbeencarriedoutastOthedeficiencyofnormaldrugadministration．Biodegrada

7、blepolymerandFc304nanoparticles眦∞choseasdrugcarlriers,anddrug-loadedmagneticpolymermicrospherescanbedeliveredtOtheareaofinterestbyallexternalmagneticfield．SuperparamagneticFe304nanoparticleswerechoseasmagnetico口q-e，whichwascharacteristicofbetterbiocompatibilityan

8、dbettermagneticproperties．Asbiodegradableandbiocompatiblepolymer,PLAandPLGAwerechoseasshellmaterials．which啪protectdrugfromdegradation,improvingtherapyefficacy，