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时间:2019-05-15
《纳米二氧化钛的生物效应和机理研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、摘要摘要纳米二氧化钛具有普通二氧化钛所不具有的紫外吸收性、光催化活性,因。此广泛应用于抗菌材料、化妆品、印刷、塑料、涂料、生物传感器等。广大消费者和材料研究开发人员都和其有密切的接触。但即使是无毒或低毒的材料,其纳米颗粒也可能会变得有毒。首先由于其光催化活性,纳米二氧化钛能够产生大量自由基等高活性基团;其次,由于其超微性,10nnl左右的纳米二氧化钛粒子仅与蛋白质分子大小相当。因此人体的保护屏障如皮肤、血脑屏障、血眼屏障从尺寸上已不能对其进行限制,纳米粒子极有可能在这些地方蓄积并起破坏作用。目前,国外的一些研究
2、机构已经开展对纳米二氧化钛的毒性研究,主要集中在对动物体外实验如肺部急性毒性实验以及DNA氧化损伤、细菌生长抑制性分析。本课题中,采用三种不同晶型、不同粒径的纳米二氧化钛,分别以DNA损伤实验、细胞毒性和凋亡实验为研究手段,首次提出了纳米二氧化钛在避光条件下对DNA的作用;比较了纳米二氧化钛对正常细胞和癌细胞的不同作用;从DNA和细胞水平上分析了不同纳米二氧化钛的生物效应;提出了fi-CD可以作为纳米二氧化钛表面修饰剂,从而抑制其毒性。第一、根据凝胶电泳和紫外、红外光谱分析,发现纳米二氧化钛在紫外或者自然光存在
3、时,对DNA均具有氧化损伤作用,使DNA的超螺旋结构发生解旋,解旋率和纳米二氧化钛的浓度、光照强度呈正相关;在避光条件下,纳米二氧化钛仅对DNA具有绑定效应,而不会降低DNA的超螺旋率,绑定产生在DNA的磷酸基团,如P=O、C—O—P,但是DNA上的碱基没有参与绑定反应。第二、根据MTT法,光学显微镜观察、DNAladder实验、FACS分析,以正常细胞系293T和肿瘤细胞系CHO为研究对象,发现纳米二氧化钛对两种细胞都具有一定的毒性作用,毒性程度和纳米二氧化钛的浓度、作用时间、光照强度呈正相关。肿瘤细胞系CH
4、O的细胞毒性大于对正常细胞系293T的细胞毒性。根据USP(美国药典),当浓度为1099/ml时,对293T的细胞毒性为1级,对CHO的细胞毒性高至2级。纳米二氧化钛可以穿过CHO的细胞膜,进入到细胞内部,在细胞内诱发细胞凋亡作用,使CHO的凋亡率从7.4%上升至24%,但是对293T无此影响,这一研究结果如具有普遍性,可应用到癌症治疗,作为一种靶向性药物载体。摘要第三、根据凝胶电泳和紫外、红外光谱分析,发现B.环糊精(B.CD)可以对纳米二氧化钛的氧化损伤产生很好的抑制作用,当两者质量比为4:l时,纳米二氧化
5、钛对DNA的氧化损伤几乎完全抑制。并且经实验证明,[3-CD对DNA无任何毒副作用,因此[3-CD可以作为纳米二氧化钛的修饰剂,应用到化妆品等产品中。紫外和红外谱图说明D.CD和纳米Ti02发生键合反应,纳米Ti02的Ti.O键和p.CD空腔中的羟基发生键合,改变了纳米Ti02的表面状态,抑制了纳米Ti02表面生成*OH,从而阻止了DNA的氧化损伤。第四、根据DNA实验和细胞毒性分析,锐钛型的细胞毒性大于金红石型,在低浓度下,50~60nlTl金红石型纳米二氧化钛作用后,正常细胞293T存活率高达90.4%,基
6、本上没有毒副作用;同种晶型的纳米二氧化钛,粒径越小,毒性越大;紫外催化作用下,毒性普遍增强,20~30nm锐钛型毒性增强最剧烈,在200pg/ml浓度作用下,CHO细胞的存活率降低了16个百分点;和正常细胞相比,三种纳米二氧化钛均对肿瘤细胞具有更大的毒性。最后,关于进一步工作的方向进行了简要的讨论。关键词:纳米二氧化钛,生物效应,DNA损伤,细胞毒性、细胞凋亡、表面修饰IIABSTRACTNanotitaniumdioxidehasmanycharacteristics,suchasUVabsorptionan
7、dphptocatalysis,whilenormalsizetitaniumdioxidehasn’t.Ithasbeenwidelyusedinantibacterialmaterial,cosmetic,presswork,plastic,paint,biosensorandSOon.Atthesametime,withthedevelopmentofindustrialproduction,moreandmoreconsumerandresearcherhaveclosecontactwimthesep
8、articles.AltoughtraditionaltitaniumdioxideWasdeterminedtobesafe,ithasbeendiscoveredthatthebiologicaleffectofultrafinetitaniumdioxidemightbedifferenttothatoftraditionaltitaniumdioxide.Firstly,asf
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