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时间:2019-05-15
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1、!"#$%人类后基因组计划!!蛋白质组学的研究进展!EE许景军!潘蔚绮!相文华!!大庆市兽医卫生防疫站"大庆!GNN!!#E中国农业科学院哈尔滨兽医研究所"哈尔滨!CMMM!$生物医学领域最宏伟的工程!!人类基因组计划"#$%组%EMM!年G月和EMM!年E月分别公布了人类基因组框架&’()*(+&,-./+0*-12#34#的本质是对人类所有基因组进行图和序列图谱$这极大地促进了蛋白质组研究的兴起%作图和序列测定$旨在破译人类所有的遗传信息%目前$#34蛋白质组的研究内容$分为组成蛋白质组和功能蛋白质已近尾声$这一工程的实施和完成$凝聚了世界各国生物医组两部分%前者侧重于一个细胞或组织
2、或机体中所有蛋白质学领域众多实验室和科学家的心血$尽管成就巨大$但是用的时空表达状况的分析$包括蛋白质的分离与表达参考图谱核酸语言不足以解释整个生命活动过程%人们在获取了基因的构建(蛋白质鉴定与数据库构建(蛋白质翻译后修饰和蛋的全部序列信息后$必须进一步了解所有这些基因的功能是白质复合物结构的测定(以及不同生理或病理条件下蛋白质什么$它们是怎样发挥这些功能的$这样基因的遗传信息才的比较分析等%后者则主要研究蛋白质的细胞定位(蛋白酶能与生命活动之间建立直接的联系%基因组学研究的快速发的活性(蛋白质与蛋白质相互作用的连锁关系及其由此实现展$推动了功能基因组研究的进一步前进和后基因组时代的的信
3、号传递与调控作用$揭示基因和蛋白质的功能$阐明相到来%目前现代分子水平的研究的重点是把蛋白质信息纳入关疾病的分子机理%细胞通讯路径和网络中加以研究$同时考虑蛋白质翻译后修E:蛋白质组学研究的意义饰$蛋白质5蛋白质$蛋白质6789间相互作用的动力学状态%首先$主要用于疾病的诊断和治疗%蛋白质组是为阐明因此后基因组时代的未来属于蛋白质组学%生命活动本质所不可缺少的基因组研究的后续部分%蛋白质!:蛋白质组学的产生是基因的表达产物$针对疾病(环境刺激(胚胎发育以及衰蛋白质组"4/+1*+&*#的概念最早于!;;"年由澳大利亚老$一个基因产物的合成率(降解率(功能完成(翻译后修饰学者<,=>,(?
4、@;A提出$指的是&一个细胞或一个组织基因组所程度(亚细胞水平的分布以及与其它细胞成分的相互作用是表达的全部蛋白质’%这一概念具有整体性(动态性和系统性非常重要的%蛋白质组分析将为此提供有意义的数据信息%的特点%它指的是对应于一个基因组的全部蛋白质所构成的另外$大量的药物效应研究显示药物的治疗机制既包括其与整体$而不局限于一个或几个蛋白%由于同一基因组在不同靶位的结合$也包括基因表达的蛋白质的调控%通过对正常的细胞$不同的组织中的表达情况各不相同)即使是同一细个体及病理个体间的蛋白质组比较分析$我们可以找到某些胞$在不同的发育阶段(不同的生理条件甚至不同的环境影&疾病特异性的蛋白质分子’
5、$它们可成为新药物设计的分子响下$其蛋白质的存在状态也不尽相同%因此$蛋白质组还是靶点$也会为疾病的早期诊断提供分子标志%因此$蛋白质组一个在空间和时间上动态变化着的整体%在这个整体中$各学研究能为人类健康事业带来巨大的利益%其次$生命现象个蛋白质并非杂乱无章或者相互孤立$而是通过蛋白质与蛋的复杂性使单一的生命学科不足以揭示全面生命机制%生白质之间的相互作用$密切有序的联系在一起$形成多个子理(病理(生物物理及生物医学工程等涉及到的生物学行为系统$实现特定的生理功能%蛋白质组学"4/+1*+&,-?#$就是从和功能是与其执行者!!蛋白质密不可分的%因此$蛋白质整体的角度$分析细胞内动态变
6、化的蛋白质组成成份(表达组学也将促进其它学科的发展%水平与修饰状态$了解蛋白质之间的相互作用与联系$揭示N:蛋白质组研究的主要技术方法蛋白质功能与细胞生命活动规律的一个新的研究领域%相对于基因组研究的进展速度$蛋白质组的研究显得相蛋白质的研究已经有了上百年的历史$但传统的蛋白质对滞后$主要原因是研究手段中众多技术问题尚未很好解研究$往往仅以某一个或一类蛋白质复合物为对象%直到决%分析全部十万个基因的功能$最直接的是蛋白质组研究%!;BC年双向凝胶电泳技术的出现$从整体上对一个细胞甚至而从这几年中对基因组全序列分析已经完成的一些低等生一种生物的全部蛋白质进行分析研究的想法才得以萌生%物蛋白
7、质组的研究看来$目前最现实(最有效的技术是双向!;DE年$9(F*/?+(提出了绘制人类蛋白质图谱的设想%!;DG凝胶电泳分离纯化蛋白质$结合计算机定量分析电泳图谱$年$第一个蛋白质序列数据库6H
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