Dahl盐敏感高血压大鼠心肌调亡及相关因素的研究

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1、Dahl盐敏感高血压大鼠心肌凋亡及相关因素的研究摘要，、。蠡≥，，{目的：》应用光镜、电镜以及免疫组织化学的方法，探讨盐敏感高血压大鼠心肌的形态学改变，细胞凋亡相关基因BC1-2和Bax、原癌基因c—fos以及抗单链DNA(ant卜ssDNA)表达的变化，以期通过对高血压大鼠心肌凋亡的研究，为高血压造成心脏损害的机理提供理论依据。f背景：细胞凋亡是一种由基因控制的、能量依赖型的细胞死亡方式，可以发生在正常及病理情况下。曾有观点认为心肌细胞作为一种分化成熟的细胞，不可能发生凋亡。但是越来越多的试验结果显示：心肌细胞不仅可以以凋亡的形式死亡

2、，甚至在一些情况下，凋亡可以成为心肌细胞死亡的主要方式。高血压可以导致心力衰竭，心力衰竭的一个重要特征便是心肌细胞的缺失、心肌重构。心肌凋亡有可能在心力衰竭的发病中发挥着重要的作用，它的研究为心脏疾病的发病以及治疗提供了新的思路。材料与方法：引进日本SEAK吉富会社Dahl盐敏感大鼠，饲养于河北医科大学组胚教研室。选取雄性大鼠，于生后5周起喂以8％高盐饲料，自由摄水。隔周尾套法测量收缩压。分别选取高盐饮食实验组中9、lO、ll、12、13、15周龄大鼠以及同龄之正常饮食雄性大鼠，每组6只，2％多聚甲醛灌流固定，取心脏，称湿重，取左心室游

3、离壁心外膜下心肌层，4％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，切片，用于光镜及组织化学研究。电镜标本则取左心室游离壁心外膜下心肌层，Karnovaskys液固定，锇酸后固定，树脂包埋，超薄切片，电镜观察。结果：随着高盐饲料喂养时间的延长，试验组大鼠的血压明显升高(P

4、鼠心肌肌节排列较不整齐，细胞核核膜出现皱缩，异染色质增多，有边集现象。免疫组织化学显示，BcI一2与Bax在正常饮食组没有表达，但在试验组中，Bcl一2在喂盐4周时表达最多(P

5、色。结论：DaM盐敏感高血压性心脏病大鼠的心肌中，随着周龄的增加，Bc卜2表达减少，Bax表达增多，ssDNA表达增多，证明心肌倾向于凋亡。c—fos表达增多，可能与心肌的凋亡有关，也可能与心肌肥厚有一定的关系．同时我们也可以发现，DaM盐敏感大鼠由于基因的原因，在正常的饮食情况下，心肌细胞核中的ssDNA片段增加，处于一种不稳定的状态。在该种盐诱导的高血压模型中，心肌细胞在多种Bcl。-，2BaxC-，fosssDNA2ThestudyofCardiomyocyteApoptosisandRelativeFactorsintheDah

6、lSaltSensitiveHypertensiveRatAbstractobjective：Inthepresentstudy，wecharacterizedtheregulationofantiapoptotic(Bcl一2)andproapoptotic(Bax)Bcl--2familyproteinsandoncogeneC··fosintheDahlsaltsensitiveratduringthehighsalt(8％)inducedhypertension．antibodyagainstthesingle—stranded

7、DNAwasalsousedfordetectingtheDNAfragments．Background：Apoptosis(orprogrammedcelldeath)isagenemediatedandenergy—dependedmolecularandbiochemicaleventsorchestratedbyageneticprogram．Cardiacmyocyteapoptosisispotentiallyimportantinmanycardiacdisorders．MaterialsandMethods：：Anima

8、lswereDahlsaltsensitiveratswhichwereimportedfromJapan．Highsaltfeedwhen5weeksoldandthenormalfeedgroupswe