AuroraA激酶在人类卵巢癌细胞株中的表达及相关研究

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1、Aurora—A激酶在人类卵巢癌细胞株中的表达及相关研究硕士研究生：指导老师：指导小组：专业名称：胡雪敏邹忠文教授邵淑娟教授都立宏教授妇产替哮摘要近年来卵巢癌的发病率和死亡率在全球范围内不断上升，在我国许多大城市和地区，卵巢癌已成为严重威胁妇女生命的肿瘤。由于多数患者就诊已为晚期，疗效差，预后不佳。因此，寻找新的肿瘤标记物和分子治疗靶点已成为研究的热点。近年研究发现Aurora—A基因高表达可引起中心体扩增，染色体不稳定和细胞转化。在多种肿瘤中己发现了Aurora-A基因mRNA表达水平升高，如大肠癌、乳腺癌、膀胱癌和舌癌等。体外实验研究亦发现Aur

2、ora．A基因高表达可以诱发正常细胞的恶性转化。因此Aurora．A基因已被证实是一种新的癌基因。为了解Aurora-A基因在卵巢癌中的表达情况，本实验采用两种卵巢癌细胞株：HO-8910(卵巢上皮浆液性囊腺癌细胞)、HO一8910PM(高转移的卵巢上皮浆液性囊腺癌细胞)，通过半定量RT，PCR、Westernblot方法检测两种卵巢癌细胞株Aurora．AmRNA和蛋白的表达情况：借助流式细胞仪观察两种卵巢癌细胞DNA含量(4N及>4N)，分析Aurora．A的表达与DNA含量(4N及>4N)的相关性。目的为今后寻找新的肿瘤标记物和分子治疗靶点。半

3、定量RT·PCR电泳结果发现，HD89lO、HO．8910PM与正常卵巢组织中Aurora-A／IB—actin比值分别为：0．95、O．98与O．26，提示两种卵巢癌细胞与正常卵巢组织比较Aurora．AmRNA均呈高表达，其中HO一8910PM高于HO．8910。Westernblot结果也显示HO一8910与HO．8910PM的Aurora-A／p．actin比值分别为：1．24与1．58。二种结果均提示卵巢癌细胞株在mRNA与蛋白水平都高表达，且表达水平的高低有一致性。众多研究表明倍体性异常与恶性肿瘤的生物学行为有明显的相关性。DNA含量增高

4、(大多数是由多倍体所致)的恶性肿瘤比具有二倍体的恶性肿瘤侵袭性更高。因此倍体性的异常已成为评价某些恶性肿瘤进展和预后的标记物。本实验流式细胞仪对细胞DNA含量的检测结果为，HO．8910、HO．8910PM细胞含有四倍体(4N)的细胞比例分别为21．63％和30．15％，其多倍体(>4N)的细胞比例分别为2．20％，7．16％，两种细胞株的差别均有统计学意义(p<0．01)。结果显示不论四倍体(4N)细胞比例还是多倍体(>4N)的细胞比例，1-IO-8910PM均高于>HO-89t0细胞。综上所述，两种卵巢癌细胞中Aurora．A基因的mRNA与蛋白

5、水平均高表达，其表达水平高低有差异；但两种细胞株Aurora-A基因表达的高低与其含相一致。分析原因可能与HO．8910PM为高转移的细胞株有关。推测卵巢癌的发生是由于表达致染色体的不稳定，导致肿瘤的发生。因此，Aurora-A及表达产物有可能成为卵巢癌的肿瘤标记物与分子治疗靶点。但尚需进一步的临床研究。关键词：Aurora．A多倍体卵巢癌癌基因·2-TheexpressionofAurora—Akinaseinhumanovariancarcinomaeell1inesandassociatedresearchPostgraduate：Huxuem

6、inSupervisor：Prof．ZouZhongwenSupervisoryGroup：Prof．ShaoShujuanProf．HaoLihongSpeciality：GynecologyandObstetricsABSTRACTAstheincidencerateandmortalityrateofovariancarcinoma．werehigherandhigherintheworld，itnowranksworstamongthemalignanciesthatseriousl州y‘th是ai；nmeWOmen，s。healthandl

7、ivesinthemostcitiesandregionsofChina．Becausethemostpatientswerediagnosedatlatephase，itispooreffect“anab矗prognosis．4Findinganewpi69nosismarkerandmolecular也erapeutictargetforovariancarcinomaareneeded．Aurorakinasei8anovelkinasethathavebeenidentifiedascentrosomeamplification，chromo

8、someinstabilityandcelltransformationinthepresentresear