肺癌化疗的规范性治疗

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1、肺癌化疗的规范性治疗肺癌发病率在大多数国家明显,发达国家男性恶性肿瘤首位,女性为第2、3位。我国近30年发病率亦明显,尤其在大城市和工矿区,在城市占男性恶性肿瘤死亡38.08%、女性16.16%,均居首位。从我国分布来看,上海、北京、东北和沿海几个大城市死亡率最高,云南有二个高发区宣威和个旧。肺癌NSCLC80%,腺/鳞癌比例,III/IV期65%占恶性肿瘤死亡人数1/3死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)SCLC约占肺癌20-25%通常与吸烟有关。生物学特性恶性程度高

2、,确诊时大多为III/IV期,胜床上分局限期和广泛期,仅少数周围型早期患者可手术治疗。局限期首选化、放疗综合治疗,效果好者选择性的辅以手术。广泛期首选化疗,效果好者选择性放疗。小细胞肺癌(SCLC)最大的特点是早期运处广泛转移,确诊时70-90%病人已有临床或亚临床淋巴M或血行M。不治疗MST仅为6-8W,在诊断时尚未转移的小部分病人不治疗MST为12-15W。对化、放疗敏感,近期疗效好但治愈率低,90%以上小细胞肺癌患者治疗后复发急需新药物及治疗方法。小细胞肺癌的治疗结果局限期RR65%~90%(CR45%~75%)MST10~16M5年生存率18%广

3、泛期RR70%~85%(CR20%~30%)MST6~12M5年生存率1%~2%小细胞肺癌的治疗:局限期联合化疗(适当增大剂量)EP依托泊苷+顺铂CDE环磷酰氨+阿霉素+依托泊苷4~6个周朝,增加疗程无明显临床意义放射治疗减少局部复发率有可能提高5%的生存率可能增高治疗相关的死亡率早期治疗及合并化疗更有效小细胞肺癌的治疗:广泛期联合化疗(4~6)周期EP/EC:依托泊苷+顺铂或卡铂CAO:环磷酰氨+阿霉素+长春新硷放疗减少局部复发率未提高生存率小细胞肺癌有效的药物单药有效率在30%以上CTXIFOHN2ADMMTXVCRVP-16CBPDDPHMMTAX

4、ENSTPTCPT-11单药有效率在30%以下或有待证实BCNUCCNUWe-CCNUPCBVDSACNU国内SCLC综合治疗的结果年代化疗方案例数生存率1975~1981COPP1577%(5年)1983~1988COME42819%(5年)1989~1992CE-CAP19824%(3年)SCLC有效的化疗方案COMECTX800mg-1200mgivd1、8VCR1-2mgivd1、8MTX10-20mgivorimd3、5、10、12VP-16100mgivd3~73周为1周期,2~3周期为一疗程CAOCTX1000mg/m2ivd1ADM45m

5、g/m2ivd1VCR2mgivd13周为1周期,2~3周期为一疗程SCLC有效的化疗方案EPVP-16100mg/m2ivd1~3DDP25mg/m2ivd1~33周为1周期,2~3周期为一疗程CECBP300mg/m2ivd1VP-16100mg/m2ivd3~74周为1周期,2~3周期为一疗程CODEDDP25mg/m2/wivw1~9VCR1mg/wivW1、2、4、6、8ADM40mg/m2/wivd1W1、3、5、7、9VP-1680mg/m2/wivW1、3、5、7、980mg/m2/wpod2、3W1、3、5、7、99周为一疗程SCLC的

6、治疗现状DDP+VP-16或CTX+ADM+VCR的缓解率可高达90%80%~90%病人在完成治疗的数月后复发急需二线治疗由于耐药性产生,一般二线治疗的效果很差SCLC治疗的新选择1996年Topotecan(TPT)的疗效首次在一线治疗失败的晚期卵巢癌病人中得到验证1998年11月,美国FDA批准TPT用于治疗一线化疗失败的SCLC,为SCLC的治疗开辟了新的途径TPT的作用机制拓扑异构酶I(Topo-I)抑制剂Topo-I在DNA复制过程中使DNA单链断裂TPT阻止Topo-I修复断裂的DNADNA在继续复制的过程中,TPT与Topo-I结合DNA使

7、其不能完成复制DNA损害导致细胞死亡TPT的药代动力学TPT在血浆中迅速水解,具有活性的闭环型(内酯)与无活性的开环型动态平衡清除率与剂量无关蛋白结合率约35%20%~60%肾排泄未发现有活性的代谢产物个体差异较大可透过血脑屏障,脑脊液为血浆浓度1/3肝肾损害对TPT药代动力学的影响与肾功能相关的清除率MTD=1.5mg/m2forCrCI40-59ml/minMTD=0.75mg/m2forCrCI20-39ml/min高胆红素血症在研究剂量下不影响药代动力学丙磺舒降低TPT的清除率,药物半衰朝廷长TPT与其它药联合用药顺序先DDP后TPT,肾小管亚临

8、床毒性可增加骨髓毒性先VP16后TPT,可有协同作用先TPT后G-CSF(先G-

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