宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中Cyclin+D1、Ki67的表达与HPV感染相关性的研究

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1、富颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中CyclinDI、Ki-67的表达与HPV感染相关性的研究宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中CyclinD1、Ki一67的表达与HPV感染相关性的研究研究生：杨德桂导师：张晓薇教授专业：妇产科学中文摘要宫颈鳞癌(Squamouscellcarcinomaofcervicalcancer)是常见的妇科恶性肿瘤，其发生发展可能由多种致癌因素引起。近年来的研究表明，高危型的人乳头瘤病毒(humanpappillomavirusHPV)与宫颈上皮内瘤变(cervicalintracpithelialncoplasiaCIN)和宫颈鳞癌的

2、发生密切相关，但对其具体机制尚未明了。20世纪90年代以来，随着对肿瘤研究的不断深入，发现细胞增殖和细胞调亡对维持J下常细胞的稳定性至关重要，细胞增殖能力的异常改变和细胞周期调节异常及细胞调亡调节机制的失控，与癌变过程密切相关。细胞周期G1期到S期转换点是细胞周期调节过程中的一个关键环节，细胞周期蛋白DI(CellcycleproteinDICyclinDI)是调节这一关键的细胞周期G1期向S期转换的重要正性调节因子，CyclinD1表达增强可反映细胞增殖加速。另外，增殖细胞核抗原(ProliferationcellnuclearantigenK

3、i．67)是目前已知的增殖抗原中最能反映细胞增殖能力蛋白标志物，可辅助用于鉴别疾病良、恶性以及评估预后及疗效等指标。但CyclinDI、Ki．67在宫颈鳞癌发生发展巾的作用尚不清楚。本研究通过了解CyclinDI、Ki．67在CIN及宫颈鳞癌发病的相关性及CyclinDI、Ki．67与HPV感染之问的栩互关系，以探讨CyclinDI、Ki．67在CIN及宫颈鳞痛发病中的作用，探讨其能否作为预测CIN预后的指标之一。一2一宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中CyclinDI、Ki-67的表达与HPV感染相关性的研究目的：1．探讨CyclinD1、Ki．67在

4、CIN及宫颈鳞癌的发生及发展中的作用。2．了解CyclinD1、Ki．67与HPV感染之间的相关性，以探讨CyclinD1、l(i．67蛋白表达能否作为预测CIN预后的指标之一。方法：．1、研究对象：选取北京大学深圳医院2003年1月．2008年6月病理确诊为CINI．ClNIII级及宫颈鳞癌的患者176例(其中CINI组57例、CINIl51例、CINIIl39例、宫颈鳞癌29例)，同期选取宫颈活检病理确诊为正常上皮或柱状上皮异位30例为对照组。所有患者术前进行常规妇检，液基细胞学检查、高危型HPV检查、阴道镜下活检，CIN的标准参照Richa

5、rdC1N分级。2、方法：应用免疫组化(Immunohistochemicalassay，IHC)Elivisionplus法检测宫颈病变组织中CyclinD1、Ki．67蛋白的表达，结果判断：采用CMIAS007真彩色医学图像分析系统(软件由空军总医院和北京航空航天工业大学联合研制)。根据图像分析所得吸光度进行分级评分：<5％为阴性(．)，5--25％为弱阳性(+)，25--50％为阳性(++)，芝50％为强阳性(卅)。应用杂交捕获二代(Hybridcapture2，HC2)检测宫颈分泌物中HPV感染的情况，结果判断：阳性对照的均值为l瞄界值，

6、标本读数与临界值比值≥l为闭性，2．0。统计学分析运用SPSSl3．0统计软件包建立数据阵，录入所有实验数据后进行统计分析。计数资料的统计描述用率或构成比表示，不同组闷率或构成比的差异性用X2检验等级资料的差异性用非参数检验。计量资料的统计描述用均数士标准差表示，两组间均数的比较用独立样本的t检验，等级资料问的相关性用Spearman等级相关分析。以P<0．05作为差异的标准。一3一宫颈上皮内癌变及宫颈鳞癌中CyclinDl、Ki-67的

7、表达与HPV感染相关性的研究结果：一、CyclinD1蛋白在各组宫颈组织的细胞核及细胞浆中表达：1、CyclmD1在对照组、CINI组、CrNII组、CINIII及宫颈鳞癌组细胞浆及细胞核中表达的阳性率分别为96．67％，87．72％，90．2％，92．31％及44．83％。对照组以弱阳性表达为主(见附图1)，C1NI组以弱阳性及阳性表达为主(见附图2)，C[NI组与对照组比较差异无统计学意义(z---1．7，P=0．089)，CINII组以弱阳性表达为主(见附图3)，CINII组与对照组比较差异无统计学意义(z---0．145，P=0．884)

8、，CINII组与CINI组比较差异有统计学意义(z=-2．03l，P<0．05)，CINIII组阳性表达(见附图4)，CINIII组与对