血浆Zicl启动子甲基化水平检测在胃癌早期诊断中的价值初探

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1、血浆Zicl启动子甲基化水平检测在胃癌早期诊断中的价值初探⑧论文作者签名：盘童茎指导教师签名：论文评阅人1：方勇副主任医师浙江大学医学院附属邵逸夫医院评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：吴加国副主任医师浙江大学医学院附属邵逸夫医院袁庆丰主任医师杭州市第一人民医院吕宾教授浙江省中医院戴宁教授浙江大学医学院附属邵逸夫医院李晓玲主任医师杭州红十字会医院答辩日期：2013．05．25浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

2、成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：访、宙殍签字日期：山l弓年箩月勘日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝延太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论

3、文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：诱螺签字日期：∞屿年，月p曰引擀．誊0犰≥’聊虢拶凡沙u醢签字日期：夕吩年，月珍’目浙江大学硕士学位论文致谢时光飞逝，转眼浙大医学院七年的医学生活即将结束，此刻我心中饱含无限感激。首先，由衷感谢我的导师，姒健敏教授。在两年的硕士研究生期间，您渊博的学识、开阔的学术视野和对学科动态的高瞻远瞩让我终生受益。感谢您对实验的指导和论文的细致修改，您的和蔼、仁慈、正直，让我由衷敬仰。感谢您对我学习和生活上的帮助，感谢在我彷徨和困惑的时候给予巨大的鼓励和支持!您不仅是我的授业恩师，也是

4、我今后学习与工作上的楷模!感谢副导师陈淑洁老师在这一年来对我学习、生活上的指导和关怀。从课题的选择、设计、实施到论文的撰写、修改都花费了您大量的心血和精力。感谢对我的耐心和包容，感谢您一直以来给我的支持和关心!感谢方燕飞老师在实验前期的准备及平时对我的关心，感谢实验室王岚、王吉吉，师兄李均、薛猛，师姐钱翠娟、尹莹、黄贞霞，师妹林金萍、林正铧、胡莹莹等对我的巨大帮助。感谢邵逸夫医院消化科戴宁教授、吴加国主任、於亮亮老师、刘玮丽老师、邓燕勇老师、李爱清老师对临床学习工作的支持和指导。感谢内镜室张奕荫老师对我内镜学习的悉心指导!感谢临床三

5、系0605班的各位同学，感谢大家一起在求是园结下的七年同窗之谊!感谢同班同学吕杰敏、倪俊俊、邵逸夫医院体检中心叶君君姐姐对标本收集的支持!感谢我的家人，感谢你们对我学业、生活的无私关怀、理解和包容!最后，感谢答辩委员会专家和评审专家!陈雪琴于浙大医学院浙江大学硕士学位论文中文摘要血浆Zicl启动子甲基化水平检测在胃癌早期诊断中的价值初探浙江大学医学院内科学(消化内科)硕士研究生陈雪琴导师姒健敏教授副导师陈淑洁中文摘要目的研究正常人一胃上皮内瘤变一胃癌等不同阶段患者血浆中Zicl启动子甲基化频度变化，初步探讨其作为一种新型分子标志物在

6、胃癌前病变监测和胃癌诊断中的价值和应用前景。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法，检测15倒正常对照者、22例胃上皮内瘤变患者、30例胃癌患者血浆中Zicl启动子甲基化水平，并收集研究对象临床及病理资料，分析相关临床病理资料对Zicl启动子甲基化水平的影响，同时评价Zicl甲基化联合癌胚抗原(CEA)检测在胃癌诊断中的意义。结果1)67例研究对象包括15例基本正常的健康对照者，22例胃上皮内瘤变患者及30例胃癌患者，平均年龄为(55．9士12．2)岁，其中男性34例，女性33例；2)外周血浆游离DNA中Zicl启动子甲基化

7、现象在正常对照组阳性率为o％。上皮内瘤变组、胃癌组、高级别上皮内瘤变+早期胃癌组阳性率分别是31．8％、50．0％、55．6％。与正常对照组相比，阳性率均有显著升高(P<0．05)，特异度达100％；诊断胃癌及上皮内瘤变的阳性预测值为100％，阴性预测值为33．3％，并显示出其TT浙江大学硕上学位论文中文摘要早期诊断的准确性；3)外周血浆中Zicl启动子甲基化表达阳性与否与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移情况、TNM分期、肿瘤浸润深度、幽门螺旋杆菌(Hp)感染情况等无显著关联(P>0．05)；4)传统胃癌标志

8、物血浆CEA检测在胃癌组、胃癌+上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变+早期胃癌组患者中，阳性率分别为21．4％、17．5％、16．7％；与Zicl启动子甲基化检测的灵敏度相比均显著低于Zicl(P<0．05)，且在胃癌组、胃癌+上皮内瘤变组