高速离心剪切超细技术制备纳米丹参的工艺及药理研究

《高速离心剪切超细技术制备纳米丹参的工艺及药理研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、武汉理工大学博士学位论文摘要长期以来，传统的中药加工方法使得中药服药量大且机体吸收率低，很难发挥其效能。研究表明，中药产生的药理效应不能唯一地归功于该药特有的化学组成，还与药物的物理状态密切相关。当药物颗粒尺寸小到一定程度时，药效可能会发生突变。对于植物根茎类中药，很难采用普通的粉碎方法将其粉碎至微米或纳米级，而高速离心剪切式(HighspeedcentrifIlgalsheering，简称HSCS)超细粉碎技术是新近发展起来的一种制备纳米粒子的技术，可以将植物根茎类药材粉碎至纳米级别。超细粉碎技术与中药学的结合，是

2、提高中药利用度和药效释放率的有效途径。本文以植物类中药丹参为实例，通过HSCS粉碎技术制备出丹参纳米粒子悬浮液，采用光散射粒度分析仪、扫描电镜、透射电镜、红外光谱等测试手段对丹参纳米化前后的粉末进行表征，并对纳米粒子的稳定性进行了研究。结果表明，在合适的工艺条件下，丹参原药材经过超细化后，其平均粒度可达到133rim左右。通过在纳米粒子悬浮液中加入表面活性剂。可以改善溶液的稳定性。丹参纳米化后，植物的细胞壁和细胞膜破碎。有效成分可以更快更充分地溶出。通过高效液相色谱法(HPLc)研究了丹参纳米化前后有效成分溶出率的变

3、化。结果表明，在相同的提取条件下，纳米丹参中有效成分丹参酮IIA的溶出量与原粉报比增加了25．62％。此外，其他脂溶性成分如丹参酮I、隐丹参酮的溶出量与原粉相比也得到了提高。中药材经过传统的水煎等方法并不能使脂溶性成分很好地溶出，而经过纳米化后，脂溶性成分可以很好地进入溶剂水中。为了对比丹参纳米化前后化学成分的变化，对同一来源不同批次的丹参药材采用高效液相色谱法进行了指纹图谱的研究，并建立了丹参药材的指纹图谱。研究发现丹参纳米化前后共有峰的个数并没有发生改变，表明HSCS超细粉碎技术不会破坏药物的化学组成，并可作为提

4、取植物药有效成分的一种新手段。为提高纳米粒子的稳定性和防止有效成分的氧化，以明胶和羧甲基纤维素钠盐(CMC-Na)为壁材物质，以丹参纳米粒子为芯材物质，采用HSCS粉碎技术结合喷雾干燥技术制备了丹参微囊，研究了不同的喷雾工艺参数对微囊结构、产率和包封率的影响。研究结果表明，喷雾所得微囊呈空心状，壁厚较薄；当武汉理工大学博士学位论文壁材与芯材质量比为4：l，进口温度80℃，喷雾气流量357L／h，进料速度为3．5ml／min时，可以得到较高的产率和包封率。以人工胃液为释放介质，以丹参酮IIA为指标成分，采用紫外分光法研

5、究了有效成分从微囊中的释放情况。结果表明，丹参徼囊在人工胃液的作用下，壁材物质逐渐发生降解，囊内药物逐渐释放出来，当微囊在人工胃液中的溶出时间达到5．5h时，累积释放率达到90％左右。丹参在大鼠体内的药代动力学研究表明：大鼠服用丹参原粉和纳米粉后，丹参中指标性成分丹参酮I在体内吸收过程符合二室模型。丹参经过超细化后，丹参酮I在体内的达峰时间(Tf。=1．26h)明显小于丹参原粉组的达峰时间(Tr。-2．76h)，且峰浓度也明显增高。表明纳米粉在体内能够更快更多地被吸收，从而药物的生物利用度也得到了提高。关键词：丹参，

6、高速离心剪切超细技术，溶出量，高效液相色谱，微囊Ⅱ武汉理工大学博士学位论文AbstractTraditionalChinesemedicine(TCM)hasplayedanindispensableroleinthepreventionandtreatmentofdiseasesinChina．However,originalTCMishardtobeabsorbedeffectivelyinthebodyduetoitslargerparticlesize．Inordertoimprovethevalueinu∞

7、．itisnecessarytodiminishthesizeofTCM．PharmacologicaleffectofTCMisnotonlyduetoitsspecialchemicalcomponents．butalsocloselyconnected、^dthitsphysicalstate．Pharmacologicaleffectmightwellchangeobviouslywhenthemedicinalmaterialsizeisdecreasedtomicro-ornant卜size．Fortho

8、seplantherbs，itisdifficulttobegroundtonanosizethroughconventionalgrindingmethod；whilehighspeedcentrifugalsheering(Hscs)technologyCallbeusedtogrmdplantherbstonanosizewithinas