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《青蒿素等五种天然活性成分的微生物转化研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、华东理工大学博士学位论文第I页青篙素等五种天然活性成分的微生物转化研究摘要微生物转化就是利用微生物代谢过程中产生的酶对外源物质进行结构修饰和改造的化学反应。与化学方法相比，它具有选择性高、条件温和、无污染、成本低、副产物少等优点。利用微生物作为生物催化剂可以对天然产物的结构进行结构修饰，得到一些结构新颖的化合物，以供药物筛选之用。同时，微生物转化也常常作为代谢研究的一种重要工具，在体外预测药物在动物体内代谢的情况。本论文对青篙素1、脂蟾毒配基14、华蟾毒精15,紫杉醇16和sinenxanA20等五种天
2、然活性成分进行了微生物转化，分离并鉴定了28个产物，其中有13个为新化合物。队二十株微生物中筛选出黑曲霉(AspergillusnigerAS3.745和3.1858)、刺抱小克银a_蛋(SCunninghamellaechinulataAS3.3400)、多型抱毛霉(MucorpolymorphosporusAS3.3443)、华根霉(RhizopuschinensisCICC3043)和雅致小克银汉霉(CunninghamellaelegansAS3.1207)等六株微生物对青篙素1进行生物转化，共
3、得到6个产物，分别是去氧青篙素la,3a-轻基去氧青篙素lb,la-轻基去氧青篙素lc,10卜轻基青篙素1d,9p-轻基青篙素le和3p一经基青篙素if，其中化合物lc,Id,le和if为新化合物。对几个产物的体外抗疟原虫活性进行了测定，结果表明产物的抗疟活性比底物均有不同程度的降低。体外细胞毒活性筛选结果表明青篙素和产物lc对所选的Bet-7402,HeLa,HL-60,KB和-7等5个肿瘤细胞株没有明显作用，而产物Id,le和if具有一定的细胞毒活性。利用细抱毛霉(Mucorsuhtilissimu
4、sAS3.2454)对脂蟾毒配基14进行微生物转化，分离并鉴定了11个化合物，分别为12p一经基脂蟾毒配基14a,11p一轻基脂蟾毒配基14b,16a-l'l基脂蟾毒配基14c,12p一轻基一3一异构脂蟾毒配基14d,l2a-fi基脂蟾毒配基l4e,1p,I1p·二轻基脂蟾毒配基14f,12p,16a一二轻基脂蟾毒配基14g,12a,16a一二轻基脂蟾毒配基14h,7a-基脂蟾毒配基14i,1(3,120一二11'基脂蟾毒配基14j,12-0-0-D-葡萄糖昔一脂蟾毒配基14k，产物14b,14d,14
5、f,14g,14h,14i,14j和14k为新化合物。利用高效液相对转化动态进行了分析，结果表明，反应48h底物己转化完全。利用铜绿假单抱菌{PseudomonasaeruginosaAS1.860)对脂蟾毒配基14和12p一轻基一脂蟾毒配基14a进行生物转化分别得到一个单一的化合物3-拨基·脂蟾毒配基141和12p一轻基一3-拨基·脂蟾毒配基14a-1，转化率近100%。通过该细菌对华蟾毒精15转化得到了三个产物，分别为3-基一华蟾毒精15a,3-基一去乙酞华蟾毒精15b和去乙酞华蟾毒精15c,证明铜
6、绿假单饱菌对脂蟾毒配基和华蟾毒精等蟾毒配基类化合物的3位轻基有选择性脱氢作用。第H页华东理工大学博士学位论文同时对铜绿假单抱菌转化脂蟾毒配基的动态进行了探索，结果表明菌体发酵22h后加入族物，反应2h转化率最高。细胞毒活性筛选结果表明，产物14a,14e,141及石:具有较好的细胞毒活性，其中14a和14e对于某些细胞株活性要强于底物140丫铜绿假单抱菌(PseudomonasaeruginosaAS1.860)对紫杉醇16进行生物转化，得到3个13位侧链水解产物，分别为baccatinIII16a,b
7、accatinV16b和10一去乙酸-baccatinIII16c。利用刺囊毛霉(MucorspinosusAS3.3450)、刺袍小克银汉霉(CunninghomellaechinulataAS3.3400)和普通变形菌(ProteusvulgarisAS1.1208)对、inenxanA20进行生物转化，分别得到10-去乙酸sinenxanA琴Oa,6。一轻基一10一去乙酸sinenxanA20b及9a-轻基一10一去乙酸sinenxanA20c等3个产物。关键词:天然活性成分;微生物转化:青篙素:
8、蟾毒配基类化合物:紫杉烷2t4*,合物华东理工大学博士学位论文第III页MicrobialtransformationsofartemisininandotherfourbioactivenaturalproductsAbstractMicrobialtransformationisakindofchemicalreactionofstructuremodificationcatalyzedbyenzymessecretedinmetabo
