维生素D受体在乳腺癌组织中的表达及与其它临床病理因素的关系

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1、扣，原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其它个人或集体均己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人或集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:.,受竿日期:沪八勺乡年上月d日关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意学校及国家有关机构可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文

2、。论文作者签“:i“q指导教师签名:}d日期:夕产，孙J‘叮日期，3--}}了·f‘提要目的:研究维生素D受体(VDR)在乳腺癌组织中的表达，初步探讨维生素D受体与乳腺癌的病理类型，组织学分级，雌、孕激素受体表达情况，肿瘤大小及患者年龄的关系。分析VDR与乳腺癌的细胞分化程度之间的关系及VDNDR对乳腺癌治疗的意义，开辟治疗乳腺癌的7新途径。方法:采用免疫组化S-P法对60例乳腺癌组织及25例乳腺良性肿瘤组织进行维生素D受体标记。结果:25例乳腺良胜肿瘤中有8例(32%)VDR表达阳性，60例乳腺癌组织中有44例(73.3%)VDR

3、表达阳性，两者经尸检验有显著性差异(P<0.01).44例VDR表达阳性的乳腺癌中，非浸润性癌10例，其中VDR高度表达者8例，中度表达者2例;早期浸润性癌9例，其中VDR高度表达者2例，中度表达7例;浸润性特殊型癌7例，其中VDR中度者表达5例，低度表达2例;浸润性非特殊型癌18例，其中中度表达者5例，低度表达13例，四种病理类型的乳腺癌组织中VDR的表达有显著性差异(P<0.05)。实验中ER阳性23例，其中16例VDR表达阳性，ER阴性37例，其中28例VDR表达阳性;PR阴性28例，其中20例VDR表达阳性，PR阴性32例，

4、其中24例VDR表达阳性，经统计学处理后差异无显著性。实验结果同时显示，VDR的表达与患者年龄、肿瘤大小、及临床分期无相关性(P>0.05)0关键词:乳腺癌维生素D受体(VDR)免疫组化前言乳腺癌是一种严重威胁人类生命健康的疾病，其发病率高居女性恶性肿瘤之首，全球每年约有120万妇女患乳腺癌。虽然近年来从事肿瘤研究的工作者己在有关领域取得了很大进展，但乳腺癌的发病率仍高居不下，且乳腺癌的发病年龄有年轻化趋势。近年来，对乳腺癌的防治及发病机理的研究已随着基因理论的提出和分子生物学的发展进入分子水平。同其他许多恶性肿瘤一样，乳腺癌的发生

5、、发展是多种癌基因的激活和抑癌基因的失活所致的复杂过程。因此，研究乳腺癌的生物学行为对于乳腺癌的防治具有重要意义。维生素D的体内活性产物1,25(OH)2D3不仅是钙稳态及骨代谢的关键性调控因子，同时它还作为类固醇家族激素成员，调节更为广泛的生理功能，其中对肿瘤细胞的影响倍受关注。80年代，GorhamIll等进行的流行病学研究发现，在美国、加拿大和前苏联地区，平均年日照量和乳腺癌发病率呈负相关，进一步研究结果提示，内源性VitD数量与乳腺癌的发生相关。之后，随着Pike等制备出VDR的单克隆抗体后，大量对乳腺癌的免疫组化研究结果显

6、示，在70%-90%的乳腺癌标本中有VDR表达，并且在不同癌细胞系中表达水平不一样。Burus[2-41等的研究显示，在乳腺癌的不同细胞系中VDR表达的程度不一样，VDR的表达程度与细胞的分化程度相关，表达程度越高的细胞系分化越好，表达程度越低的细胞系分化程度越差。研究发现1,25(OH)2D:及其类似物可以诱导多种乳腺癌细胞株的分化，高浓度的VD3对许多乳腺癌细胞有抑制增殖作用。其机制目前认为主要有两方面，阻滞肿瘤细胞于Go/G,期和诱导细胞凋亡。James等的研究显示对接种乳腺癌细胞系的荷瘤小鼠应用每天11ag/kg剂量的D:的

7、类似物EB1089,28天内可以观察到肿瘤明显消退现象。D:还直接调节或间接调节在多种机制上参与了乳腺癌细胞凋亡的某些基因[5-61。目前，正在进行大量人工合成D:类似物的研究，试图找到既有强大的抗肿瘤作用又能不影响机体的钙代谢的类似物。国外正开发研究的D3类似物，己进入临床试验阶段[7l。本实验采用免疫组化法研究VDR在乳腺癌中的表达及其与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、病理类型及ER,PR是否阳性的关系，目的在于更深入了解VDR与乳腺癌的关系，并试行指导乳腺癌的临床治疗。材料与方法一、仪器I.Leitz512型切片机(德国)微量加

8、样器(美国)光学显微镜(欧林巴斯，日本)4.LD-4,2A型离心机(北京医疗仪器厂)5.恒温箱(长沙医疗器械厂)二、试剂1.VDR单克隆抗体(福州迈新公司)2.S-P免疫组化试剂盒(福州迈新公司)3.磷酸盐缓冲溶液(PBS)(上海生化