生物体内乙醇脱氢酶ADH的活力测定、分布及其与乙醇代谢动力学的关系

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1、四川大学硕士学位论文生物体内乙醇脱氢酶（ADH）的活力测定、分布及其与乙醇代谢动力学的关系姓名：宋宇申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：廖林川20070518四』II大学硕I：学位论文生物体内乙醇脱氢酶(ADH)的活力测定、分布及其与乙醇代谢动力学的关系药理学专业硕士学位申请者宋宇指导教师廖林川教授中文摘要乙醇(alcoh01)俗称酒精，是各种酒类饮料的主要成分，是世界范围内被普遍滥用的一种物质。由此造成了许多暴力死亡和交通事故的发生。在这些情况下都需对血液中的乙醇浓度(bloodalcoholconcentration,BAC)进行测定，而BAC的检测结果是正确处理与乙醇有关的事(案)件

2、的主要依据。饮酒后BAC与乙醇代谢动力学密切相关，而乙醇代谢动力学参数又与乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase，ADH)的活力密切相关。本研究采用了顶空一气相色谱(headspacegaschromtography,HS—GC)条件测定ADH活力。对ADH的最适反应条件、反应终止液的浓度和用量、乙醇的相关物质进行了考察。实验结果表明ADH的最适反应条件为，最适pH值9．0，反应物乙醇的最适浓度为20．Oimol／L，反应物NAD的最适浓度为10．0mmol／L：最佳反应终止液为十二烷基磺酸钠。应用前文的HS．GC法，以健康Wistar大鼠为实验动物，对不同实验组大鼠的乙醇代谢动

3、力学进行了研究。结果表明，随着反复饮酒时间的延长，同空白组大鼠的药动学参数进行比较，实验组大鼠的(1)总消除速率常数、滞后时间、尿药排泄速率常数、清除率、吸收速率常数升高；(2)达峰时间、达峰浓度、药时曲线下面积降低。(3)最适房室数与权重变化不明显。网川大学硕i二学位论文为了考察ADH在大鼠不同组织中的分布与活力变化规律，应用前文HS．GC测定方法，对各实验组大鼠的血清、肝脏，胃黏膜，及小肠组织中ADH活力进行了测定：并进行了统计学比较。实验结果表明，(1)随着饮酒时间的延长，大鼠小肠组织中ADH活力变化不明显；胃黏膜组织ADH的活力下降；肝脏组织中ADH活力上升；血清中ADH活力虽然也上升

4、，但在初期变化不明显；(2)经统计学分析，每组的不同组织之间的ADH活力，无论总体、还是两两之间进行的比较，结果均有显著的统计学差异(P<0．05)；胃黏膜、血清、肝脏三种组织在不同组之间进行总体比较时，有统计学显著差异(P<0．05)；而小肠组织无统计学差异(F>0．05)。为了考察ADH与代谢动力学参数之间的关系，应用前文的HS．GC测定方法，测定了不经常饮酒与经常饮酒志愿者血清中ADH的活力，并整理本课题组已研究的代谢动力学资料，结果表明，志愿者血清中ADH活力和动力学参数的变化规律同实验组大鼠相似；找出其中变化规律相似的大鼠药动学参数，并将其与大鼠血清ADH活力值进行相关统计分析，结果

5、表明，大鼠血清ADH活力值同总消除速率常数K、达峰浓度cI，、药时曲线下面积AUc呈显著相关关系；同尿药排泄速率常数K。相关关系不密切。在一定条件下，血清ADH的活力大小对代谢动力学参数有明显影响。本课题利用项空．气相色谱条件和酶活力测定终止法，测定了不同实验组大鼠的乙醇代谢动力学参数和其不同组织中的ADH的活力、以及这两者的变化规律、初步探讨了大鼠血清中ADH活力与代谢动力学参数之间的相关关系。为法医学实践中对乙醇代谢时的效性判断提供了重要参考。关键词：乙醇；代谢动力学；顶空气相色谱法(Hs．GC)；ADH：相互关系．2四川大学硕t学位论文AnassayandDistributionforA

6、lcoholDehydrogenase(ADH)ActivityinCreatureandRelationshipwithPharmacokineticsofAlcoholTutor：LiaoLinchuanAbstractAlcoholisthemajorcomponentofalcoholicbeverageandisabusedgenerallyintheworld．Overdrinkingmayinduceviolenceandaccident．Bloodalcoholconcentration(BAC)，whichisprimarygistdealingwithaffairs，nee

7、dtobedetectedundermanycircumstances．Afterdrinking,BACwillchangefromtimetotime．Itcorrelatescloselywitllalcoholpharmacokinetics，andalcoholpharmacokineticscorrelatescloselywithalcoholdehydrogenase(ADI-I)