致病念珠菌的遗传分化和有性繁殖相关的表型转变研究

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1、密级：中国科学院大学UniversityofChineseAcademyofSciences博士学位论文2013年5月ByJingXieADissertationSubmittedtoTheUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofDoctorofmicrobiologyInstituteofMicrobiology,ChineseAcademyofSciencesMay,2013Ⅷ5Ⅲ6咖7m¨¨¨¨Ⅲ●■__■Ⅷ8洲3Ⅲ2川Y学位论文原创性声明本人郑重声明

2、：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文不包含任何其他个人或集体已经发表或未发表的成果、数据或撰写过的科研成果，也不包含为获得任何教育机构的学位或证书己使用过的材料。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。申请学位的论文与资料若有不实之处，本人愿承担一切责任。学位论文作者签名：解晶2口s5年j月28目学位论文使用授权声明本人完全了解中国科学院大学及微生物研究所关于提交、保存和使用学位论文的规定。同意研究所保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸制版j和电子版，允许论文被查阅和借阅；论文保存

3、单位及借阅人有义务保护论文作者及单位的知识产权。本论文的成果归中国科学院微生物研究所所有；本人离所后发表、使用本学位论文或与本论文直接相关的学术成果时，第一署名单位仍然为中国科学院微生物研究所。(保密论文在解密后遵守此规定)作者签名：导师签名：日期：2DB年g月28日日期：如哆年岁月?8日致谢首先，我要向我的导师白逢彦研究员和黄广华研究员表示我最衷心的感谢。感谢他们给我这样一个机会，可以在两个实验室学习。感谢他们在课题的选题、实验的完成、论文的写作等方面所投入了的大量心血。尤其是当我的实验陷入困境时，他们帮助我及时调整方案，保证了课题的顺利完成。从他们身上，我学到的不仅是实验的方法，还有

4、严谨的科研态度。可以说，没有他们的悉心指导，我就不会有今天的成绩。我觉得我很幸运，不仅因为我有两位导师的指导，还有两个实验团队的支持。感谢白老师课题组的王启明、刘新展、郭新颜、葛书华、刘晚秋、邵旭倩、邴健以及黄老师课题组的杜洽、陶丽、管国波、张秋玉、曹承俊、孙媛、贾薇、梁伟宏在实验和生活上对我的点滴帮助，哪怕是帮我把需要的耗材或者培养基的灭菌、帮我转接下菌株，因为这些看似简单的帮忙，实际上却保证了我在两个实验室来回却不耽误实验进度；感谢黄老师实验室的每个成员在动物感染实验上的积极参与和帮助。我还要特别要感谢葛书华师姐在我的实验和生活上遇到困难时给我的支持，在我不开心的时候用她最阳光的一面

5、感染我、鼓励我。感谢电镜室的李春立老师和张晓兰老师在扫描电子显微镜和激光共聚焦显微镜观察方面给予的指导和帮助；感谢同位素室刘焕敏老师在Northern杂交实验上给予的帮助；感谢朝阳医院栗方老师和北医三院李东明老师在菌株收集上给予的帮助；感谢病原室张立新老师实验室的童矗俊同学在菌株构建方面给予的帮助：感谢真菌室刘杏忠老师实验室在仪器使用上给予的支持；感谢我的舍友姜良珍、霍岩和邓超颖同学在测定同位素剂量仪器上给予的帮助，以及赖屹玲同学在工作上积极为我提供信息。最后我要感谢我的父母和家人长期以来对我的支持和鼓励。从二十多年前父母把我带到这个世上来以后，就一直默默地为我付出。他们让我在成长过程中

6、衣食无忧，更教会了我做人的道理和积极乐观面对生活的态度。从高中到大学再到研究生，年龄越来越大，陪在家人身边的时间却越来越少，谢谢他们对我的理解和宽容。在这里，我要告诉他们：“我爱你们!”摘要念珠菌(Candida)是临床上最常见的条件致病真菌。它们可以作为共生菌定植在人体粘膜表面，同时又可以引起皮肤、粘膜相关的浅表感染，甚至是深部器官的系统性感染。随着癌症化疗、器官移植等新医疗技术的发展以及艾滋病患者等免疫功能受损的易感人群的增加，以白念珠菌(Candidaalbicans)为主的念珠菌感染成为了世界范围内日益严重的问题。研究念珠菌的遗传多样性、相关致病因子和对宿主的适应机制，有助于揭示

7、念珠菌由共生菌向病原菌转变的机理，对预防和治疗念珠菌病具有重要意义。因此，本课题主要在致病念珠菌的遗传分化、形态转变和有性繁殖等方面展开了研究，主要研究内容和结果如下：本研究首先从临床收集了不同感染部位的念珠菌646株，并对其进行了确切鉴定。对其中深部感染标本、复发性念珠菌阴道炎患者阴道、直肠及其配偶外生殖器来源的239株白念珠菌，用PCR．SSCP结合GeneScan的方法分析其微卫星CAI基因型，并比较不同来源菌株的基因型分布规