液相色谱串联质谱法测定生物样品中的沙丁胺醇和奈诺沙星及其应用

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1、M．S．ThesisDERTERMIN觚IONoFSALBUTAMoLANDNEMONOXACININBIoLoGICALSAMPLEsUSINGLIQUIDCHROMATOGRAPHY-TANDEMMASSsPECTRoMETRYANDAPPLIC舡IONsMaMinkangTutor：Prof．ZhongDafangCollegeofPharmaceuticalSciencesZhej砌ngUniversityofTechnologyHangzhou，PR．ChinaApril2013浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导

2、师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。作者签名：马街易赢日期：切I许易月弓日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以

3、采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于l、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密《(请在以上相应方框内打“、／”)作者签名：易赫日期：知，；年易月弓日聊签名：邪豸乏吼姚年6月≥曰浙江工业大学硕士学位论文液相色谱．串联质谱法测定生物样品中的沙丁胺醇和奈诺沙星及其应用摘要1．沙丁胺醇定量分析方法研究和应用背景沙丁胺醇是选择性的短效p2受体激动剂，有较强的支气管扩张作用，临床上用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及肺气肿引起的支气管痉挛等。气雾剂用于缓解哮喘急性发作的临床最小起始剂量为100gg，如果有必要可增至200gg，目前仅有两

4、篇文献报道采用气相色谱-质谱法分别测定给予沙丁胺醇气雾剂180gg和360gg后的血药浓度。目的建立灵敏、快速的液相色谱．串联质谱法测定气雾剂给药后人血浆中的沙丁胺醇，并应用于硫酸沙丁胺醇气雾剂的生物等效性研究。方法以d9一沙丁胺醇为内标，血浆样品经乙腈蛋白沉淀后，采用LunaHILIC(100mmX3．0lain，3gm)色谱柱分离。流动相为乙腈(含O．1％甲酸)：5mmol·L。1醋酸铵(氨水调节pH为8．5)(93：7，v／v)，使用等度洗脱，进样体积2．OpL，样品分析时间为3．5min。采用电喷雾电离源(ESI)，正离子检测模式、多反应监测(MRM

5、)，用于定量分析的离子反应分别为m／z240j(148+166)(沙丁胺醇)和m／z249j(149+167)(d9．沙丁胺醇)。浙江工业大学硕士学位论文结果沙丁胺醇定量方法的线性范围为11．7～2340Pg．mL～，定量下限达11．7Pg．mL～，日内、日间精密度(RSD)均小于14．1％，准确度(RE)在一3．8％—一O．8％之间。本法应用于健康受试者给予硫酸沙丁胺醇气雾剂200lag后的制剂生物等效性研究，受试制剂与参比制剂的沙丁胺醇AUCo。和Cm觚几何均值比的90％置信区间均在80％～125％之间，结果显示两种制剂具有生物等效性。结论采用稳定同位素

6、内标的液相色谱一串联质谱法快速、灵敏和准确，适用于硫酸沙丁胺醇的制剂生物等效性研究。2．奈诺沙星定量分析方法建立和应用E背景苹果酸奈诺沙星为处于临床试验阶段的无氟喹诺酮类抗生素，是一种选择性细菌拓扑异构酶抑制剂，有广谱抗菌活性。丙磺舒可抑制阴离子药物分子在体内的主动转运过程，竞争性抑制多种主要经肾脏排泄药物从肾小管的排泌，增加药物的血药浓度，因此有必要评价丙磺舒对奈诺沙星药动学的影响。目的建立灵敏、专属性好、操作简便的液相色谱．串联质谱法测定人血浆及尿中的奈诺沙星浓度，并用于评价丙磺舒对苹果酸奈诺沙星胶囊在中国健康志愿者单次空腹口服给药药动学的影响，为丙磺舒

7、和奈诺沙星的药物．药物相互作用研究提供依据。方法12名健康志愿者随机、开放、双周期交叉单独口服苹果酸奈诺沙星胶囊以及合并口服丙磺舒片和苹果酸奈诺沙星胶囊后，采用液Tl浙江工业大学硕士学位论文相色谱．串联质谱法测定人血浆及尿中奈诺沙星的浓度。结果12名受试者单剂量口服苹果酸奈诺沙星胶囊以及合并口服丙磺舒片和苹果酸奈诺沙星胶囊后，血浆中奈诺沙星的Cm觚分别为5．67和5．76lag·mL～，Tm酞分别为1．2651]1．74h，AUCo．t为46．35158．4mg·h·L～，t1／2为9．76和9．62h，尿样中奈诺沙星的累积排泄百分率为分别为58．2％和56

8、．5％，肾清除率为6．41和4．96L·h～。结论药