COPD病人治疗前后血液及诱导痰中TNFα水平测定的临床意义

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1、COPD病人治疗前后血液及诱导痰中TNF-α水平测定的临床意义【摘要】COPD患者病情与诱导痰与血液中TNF-α具有显著的相关性。可以用血液TNF-α检查来反映COPD气道炎症的变化过程。【关键词】TNF-αCOPD慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统疾病中一种常见病和多发病。本论文旨在探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)与COPD患者病情变化的相关性。1对象2002年全国COPD防治草案所规定的中度COPD患者30人,按照随机分组原则分为二组:治疗组14例,平均年龄62.8±3.2岁,病史10.1±3.8年,对照组16例,平均年龄64.8±6.9岁,病史10.7±4.2年(

2、P>0.05)。治疗前常规检查心电图、肺功能、动脉血气分析等,排除呼吸道变态反应病史,无肺癌病史、心功能不全等严重疾患。2方法在急性发作期,二组病人均给予适当抗感染及平喘治疗,均未全身应用糖皮质激素。在稳定期,治疗组口服丙卡特罗(美普清,50ug,bid),对照组按需应用氨茶碱、短效β2受体激动剂。病人用药前及用药1、3、6、12、24个月测定肺功能、血气分析,记录圣·乔治问卷(SGRQ)评分,治疗前后的各组数值均x-±s表示,并对其结果进行配对t检验及相关分析,全部数据均经SPSS11.0统计软件进行统计分析,以P<0.05为差异有显著性。43标本的收集及处理

3、3.1血清的采集:分别于治疗前及治疗后1、3、6、12、24个月晨8点左右采取静脉血5ml,分离血清-20℃冰箱保存待测TNF-α。3.2诱导痰的采集及处理参照有关文献报道的方法,试验前准备好氧气、心电图、氨茶碱、舒喘灵等抢救设备及药品。患者首先吸入博利康尼气雾剂200μg。在室温下,受试者使用超声雾化机雾化吸入4%的高渗盐水(雾化量为0.4ml/min),雾化时间为5-10分钟,如在吸入的过程中感觉有痰,应停止吸入,把痰咳出后继续雾化吸入,收集3-4口痰即可停止雾化。将病人咳出的痰收集于无菌干燥的培养皿中,首先用肉眼观察痰的质量,如痰中以唾液(白色泡沫样物)为主,表示标本

4、不合格,需要重新收集标本。所收集痰标本留置时间不宜过长,必须在两小时内进行处理。从所收集的痰液中挑选出粘液部分并收集在无菌干燥的试管中,称重,加入4倍量0.1%DTT(二硫苏糖醇),37℃水浴15分钟,以有效溶解痰液,再加入4倍量磷酸盐缓冲液(0.01mol/LpH7.4PBS)充分洗涤细胞5分钟,2000转/分离心10分钟。离心后的上清液-700C保存待测,沉淀留作痰细胞学检查。4结果4.1二组病人治疗前后血及诱导痰中TNF-α等因子变化的比较二组病人的血及诱导痰中TNF-α4在1个月、3个月均较治疗前无明显改善(P>0.05);在6个月后,治疗组有显著性差异,并在

5、治疗12个月后继续改善(P<0.05),治疗24个月较12个月未见继续改善(P>0.05)。对照组较治疗前无显著性变化(P>0.05)。诱导痰与血液中TNF-α的相关系数分别为0.916、0.959,有显著相关(P<0.01)。4.2二组病人治疗前后SGRQ评分变化的比较二组病人的SGRQ评分在1个月、3个月均较治疗前无明显改善(P>0.05);在6个月后,治疗组较治疗前有显著性差异(P<0.05);但治疗24个月较12个月未见继续改善(P>0.05)。对照组较治疗前无显著性变化(P>0.05)。5讨论研究表明,多种细胞因子,

6、如TNF-α、TGF-β、IL-8、IL-6等在COPD的发病机制中均发挥了一定的作用。在此我们主要探讨TNF-α在COPD患者病情变化中的意义。COPD急性发作时,病毒或细菌所含的某些抗原成分或代谢产物如脂多糖、内毒素可以激活局部肺泡巨噬细胞产生TNF-α等炎性因子。这些炎性因子继而又可促进肺泡巨噬细胞和支气管上皮细胞产生IL-8、IL-6。研究表明TNF-α是COPD病情加重的一个重要指标,也是COPD严重程度的重要标志。TNF是一种重要的内源性细胞因子,属多肽类家族,分TNF-α和TNF-β两类。一些研究表明,TNF-α能诱导COPD发病过程中的炎症反应,吸入TNF-

7、α能增加气道中性粒细胞的数量。TNF-α通过黏附中性粒细胞而增加其细胞外弹性溶解活性。TNF-α导致的蛋白溶解活性增加也有助于COPD的发生发展。4本研究表明COPD患者血液及诱导痰中TNF-α水平与患者病情成正相关,我们认为可以应用血液TNF-α检查来反映COPD气道炎症的变化过程。但在临床上TNF-α的监测与采集步骤较为烦琐,截至目前仍仅限于实验室的研究中进行,是否能尽快开展简便、低廉、高效的试剂或方法实用于临床,仍为我们努力的一个方向。参考文献[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病

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