《体内药物分析z》PPT课件

《《体内药物分析z》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、体内药物分析BiopharmaceuticalanalysisChap.57/14/20211体内药物分析第一节体内药物分析概述——药物分析的重要分支学科——研究生物机体中外源性药物及其代谢物和内源性活性物质的质与量的变化规律——综合性较强的应用学科——分析方法学——治疗药物监测研究的重要的实验手段7/14/20212体内药物分析药物进入体内后——经过吸收、分布、代谢和排泄等动力学过程——化学结构和存在状态都可能发生变化——在不同个体中存在差异（个体差异）——进而直接影响到药物在不同个体中的治疗效应和毒副作用需对生物体内药物及其代谢物进行研究分析7/14/20213体内药物

2、分析狭义：利用现代分析仪器和分离手段对人和动物血液、尿和组织等样品进行定性定量的分析广义：通过体内药物浓度的分析，了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药代动力学参数，为药品的生产、临床应用作出评价体内药物分析的定义7/14/20214体内药物分析一体内药物分析的性质体内药物分析是一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学在探求科学用药规律与安全、有效、合理用药，在开发新药、保障健康长寿方面具有重要作用7/14/20215体内药物分析二体内药物分析的作用和意义通过检测人（或动物）的体液或组织（生物样本）中的药物或特定代谢物的浓度，为临床药学研究

3、提供必要的数据和相关信息7/14/20216体内药物分析（二）临床合理用药中的意义1．血药浓度与药理作用2.影响血药浓度的因素（1）机体因素a．生理因素年龄、性别、生理状况b．病理因素c．遗传因素（2）药物因素a．剂型因素（生物利用度问题）b．药物合并使用（酶抑、酶促）c．时间因素7/14/20219体内药物分析（三）药物中毒解救的意义药物中毒的诊断和治疗方案的确立（四）兴奋剂检测的意义包括麻醉药精神药品滥用，吸毒及运动员违禁药品检测7/14/202110体内药物分析3．从样品的来源分1．从分析物分母体药物代谢物内源性物质2．从生物样品种类分均匀样品非均匀样品人体实验动物三

4、体内药物分析的对象7/14/202111体内药物分析体内药物分析的对象研究对象评价药物的安全性（临床前研究）—动物评价药物的有效性（临床研究）—人体（健康志愿者或患者）用药的安全、有效与合理—人体（患者TDM）具体检材生物体的各种器官、组织和体液等7/14/202112体内药物分析四体内药物分析的任务1.分析方法学的研究和完善——提供灵敏、专属、准确可靠的分析方法与最佳的分析条件（首要任务）7/14/202113体内药物分析2.治疗药物监测TDM，therapeuticalDrugMonitoring只有具有明确治疗范围，血药浓度和药效关系密切，且具有下列情况者，要求进行药

5、浓检测：有效血药浓度范围窄，剂量小，毒性大的药物；药代动力学个体差异大、药理作用强、不易估计给药后的血药浓度药物；7/14/202114体内药物分析药物的毒性反应与该药治疗的疾病症状相似，难以判断是剂量不足还是药物毒性所致；联合用药时，由于药物相互作用产生不良反应，需要调整药物剂量者；在短期内难于判断疗效的药物，预测药物能否达到预防效果；判断患者用药的依从性等要求进行药物浓度检测。TDM7/14/202115体内药物分析3.药代动力学的研究药物动力学参数、生物利用度及血浆蛋白结合率等基本数据——为新药研究、老药再评价、TDM、药物滥用、司法鉴定等提供准确的体内药物浓度数据和

6、合理解释4.代谢分型的应用5.内源性物质测定——为某些疾病的诊断及治疗提供重要信息7/14/202116体内药物分析五体内药物分析的特点——由分析对象的特点所决定1．干扰物质多，样品一般均需经过分离、净化后才能进行分析——生物样品中含有大量的内源性物质，如蛋白质、脂肪等，以及代谢物、结合物等干扰分析2．样品量少、不能重复取样——生物样品多数在特定条件下采集，无法再次取样，且浓度低、变化幅度大——测定前需浓缩、富集以适应分析方法要求7/14/202117体内药物分析3．被测药物和代谢物的浓度或活性极低——对方法的灵敏度及专属性要求较高4．要求分析方法简便、快速——药物浓度监测

7、和药物滥用及毒物分析中5.工作量较大，随着工作的深入开展，会成倍地甚或按指数级数6.测定数据的处理和阐明有时不太容易7/14/202118体内药物分析六体内药物分析的一般步骤分析方法建立分析方法的验证体内药物分析的实际应用7/14/202119体内药物分析（一）对分析方法的新要求药物服用的剂量越来越小、体液中药物浓度越来越低，对体内药物分析方法提出了新的要求：1.检测方法的高灵敏度——最低检测量10-9~10-7g或10-15~10-12g2.分离方法的高选择性、高专属性7/14/202120体内药物分析1.色谱法