新型阿德福韦衍生物的设计与合成

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1、分类号：垦坐UDC：重庆医科大学硕士学位论文论文题目作者姓名新型阿德福韦衍生物的设计与合成余永游指导教师姓名(职称、单位名称)李勤耕教授重庆医科大学药学院药物化学教研室重庆市渝中区医学院路1号重庆医科大学申请学位级别硕士学科、专业名称药物化学论文答辩年月2013年05月重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我昕知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡

2、献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。学位论文作者签名：彳论矗多房旁日期：矽，乡．莎‘砂学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期问论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，并编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。保密论文在解密后适用本授权书

3、。论文作者签名：徐移f岛指导教师签名：鸯勃鞘日期：阳f多，厂．07／目录英汉缩略语名词对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯3论文正文：新型阿德福韦衍生物的设计与合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4第一部分前药研究的选择和设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．71．选题依据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．83．前体药物设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．114．合成路线的

4、选择与设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第二部分阿德福韦衍生物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯161。使用材料和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯162．实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17第三部分结构解析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯261．P_阶l⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．．262．PMEA-II⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．283．PMEA-III⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30第四部分阿德福韦衍生物的体外代谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．321．体外血清分解试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．322．肝匀浆中的代

5、谢分解试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．加文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53攻读硕士期间的研究成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54重庆医科大学硕士研究生学位论文英文缩写P～IEADNAHBVADVD～IEDEFDMSOgMSN^偃tHPLCmLmolTLCmpVtR英汉缩略语名词对照英文全称adefovirdeoxyribonucleicacidhepatitisBvirusadefovird

6、ipivoxil1,2一dimethoxyethaneN．N—Diethylformamidedimethylsulfoxidegrammassspectrometrynuclearmagneticresonancetimehighperformanceliquidchromatographymillilitermolarthinlayerchromatographymeltingpointvolumeretentiontime中文全称阿德福韦脱氧核糖核酸乙肝病毒阿德福韦酯乙二醇二甲醚N，N．二乙基甲酰胺二甲基亚砜克质谱核磁共振时间高效液相毫升摩尔薄层色谱熔点体积保留

7、时间重庆医科大学硕士研宄生学位论文新型阿德福韦衍生物的设计与合成目的：依据前药原理及构效关系，设计并合成新型阿德福韦衍生物；方法：以阿德福韦为起始原料，经氨基保护、卤化而制得磷酰氯，再与l，3一丙二醇类配体缩合、脱保护制得一种收率较好的六元环磷酸二酯衍生物(PMEA-I、PMEA．III)；其中将PMEA．I氢解还原即可得到PMEA-II。结果：所得目标产物经HPLC检测纯度达99％，经MS、1HNMR确认结构正确；结论：初步的药代动力学参数测定表明目标化合物在人体血清和大鼠肝匀浆中具有一定的稳定性，为进一步考察其肝靶向性奠定了基础。关键词：乙肝，阿