整合素β1和局灶粘附激酶在垂体瘤侵袭行为中的作用和意义

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1、华中科技大学博士学位论文整合素β1和局灶粘附激酶在垂体瘤侵袭行为中的作用和意义姓名：万锋申请学位级别：博士专业：神经外科指导教师：薛德麟2003.5.1华中辩谴太季辑海莲学醢博尘擘挫话吏整合素§1帮局灶粘附激酶在垂体瘸侵袭行为巾豹摆用和意义博士研究生万锋导师磐德麟教授巾文攮要目的研究入蚕体瘩串整合素蚤l(INT§t)和局熄粘辫激酶(FocalAdhesionKinase，FAN)的表达，以及和垂体瘤侵袭性的相关关系；观察体外培养的垂体瘤细胞中INT§1和FAN的变化导致的细胞侵袭能力的改变，撵讨INTB1一FAK信号传导通路在侵袭性垂体瘤中的俸靥和意义。

2、k材料箨方法1．用免疫组化方法检

3、测了49例不同侵袈程度垂体瘤活体标本中INTB1和FAN熬表达，男25例、女24铡，年龄13—70岁，平均年龄40．5岁；其中催乳素艨癯18衡、生长激素腺瘸lO镄、无功能往艨瘤i5俪、促肾上蒜皮质激素腺瘸2饲、催乳素和促肾上腺皮质激素混合腺瘸2例、催乳索和生长激素混会腺瘤2例。49例术蔫均行辨耪／或瓢{梭查；CT均惫捶冠状位扫撼。肿瘸体积最小0．06e菸，最大39．22c舻，平均10．94cm3。结合鞍底硬膜病梭和影像表现，将49倒肿瘤的侵袭程度分为4级，0级：病检鞍底硬膜无肿瘤细胞侵袭，影像学无侵袭表现，3例；1级：瘸检鞍底硬貘鸯瓣瘩细胞侵袭，但瓣瘿自鼯测未包绕ICA，来突入邻近彝窦，

4、lO例；2级：肿瘤部分包绕单侧或双侧颈内动脉(不超过ICA海绵窦内段和床突上段横断面外侧壁连线)，未突入邻近鼻窦，17例；3级：肿瘤大部分包绕或完全包绕单铡或双侧ICA，或嚣孛瘸突入邻近鼻窦，19嬲。每张切片经HPIAS一1000型全囊动搓学彩色图像分析系统(华中科技大学同济医学院病理教研室)分析处理，得凳Ⅱ平均光密度值(AverageLightDensity，ALD)，代表IntegrinBl和FAN的表达水平。分析Integrin§l鞍FAN瓣表达农平与痰人挂别、年龄、瓣瘩大，J、戳及瓣癌侵袭稷度掣审斟越是擘孵‘琦蘸雩瞧持童擘谨话盎瓣耀关挫以及鼹者之蝴鲍援关瞧。2、建取手术切除浆赣鳟

5、繁体癫掭本5铡，体外进嚣原f毽壤募，其书生长激素腺瘸2铡、潞巍索艨瘤1铡、生长激素静泌程索混会黥瘸t铡、无功熊腺癯l倒；影像学上为一铡藏双侧豹颈海动脉被完全龟绕或辫癣破入蝶整盼侵袭牲袭瑰e姆不鼹浓度(O．5×los、1。O×l扩、I。5×l栌、2．Oxi05／m1)缒羹体瘩缨鼹250ul鬟入Boyden小室侵袭摸型中的上室，下蹇为趋纯渡，上下宣之间海镳满鏊质凝胶豹多藐滤膜，分别培养6、12、18、24小时，观察不鞫浓凄细瓤在不闷对润穿遗篓旗凝胶多孔滤膜的俊袭帮。细稳侵袭率等于：蜜验缀穿膜缁脆数／辩照组(没祷铺罄凄凝驳)穿骥细骢数。3、选取手术甥除购鞭鲜羹俸瘪标本8例，逑行僚代墙葵，其中生

6、长激素腺瘸3铺、游乳豢滕癌t铡、生长激素魏泌乳素混合骆瘸t嬲、涎功戆腺瘿4铡{脚瘿体袄最，j、2+5毋，最大13。5e费，平蚜8，62cm3：影像学上袭埂为一测或双铡的联瞧穗脉被完全包绕威胖藩黢入媒赛，瘸裣鞍赢骥黢簿裔瓣潜鲺灏侵润。在Boyden，l、塞瓣上室内分羽翔入INT抒1挠体以{掰溯INT蚤l～FAK的激滔、麓入蛋巍激簿C激活裁以激瀵FAg，观察于鞭屡瓣俸癯缨胞巾FAK、磷酸纯融l((激滔的FAN)、FAKmR黼豹变讫，跌及相应的缨胞侵袭畿力抟交化，分析其内在橇制。缝果1、49例薅诲瘸申46铡有INT§I的表达(93．9％)，最甑0．03894，最窝0．1563，平均0．0920

7、3；FAg礁36捌巾有阳搀褒这(73，5％)，最低0，03246，最旋氇It339，平均0。06641。经Logistic避程避纷多辫素襁关性努辑，发糯辨瘸鞠侵袭程凌与性剐、年龄j}日蘩体瘸的类型无荚，与肿瘸髂大，j、、INT器l稀融K的表达水平有关(P值均

8、内FAK翻FAKmRNA水平静表迭永乎秃筠2华畸'斜擅土晕固辩菇学院博士学位话蛾照著性差弊，但Y“乙FAK水平明最降低(PO．05；FAKmRNA水平明显增高(P