黄芪抗大鼠小肠失血再灌注粘膜损伤作用及机制研究

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1、中山大学硕士学位论文黄芪抗大鼠小肠失血再灌注粘膜损伤作用及机制研究姓名：张劲军申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：陈秉学2003.4.25董墓蒌盔爨蹙!墅塞堕整婆整塞堡堑丝攒霆望型堡塞皇皇壁黄芪抗大鼠小肠失皿再灌注粘膜损伤作用及机制研究中虫大学附属第一医院臻醉科硕士研究生：张劲军指导老师：陈秉学教授摘要{小赫是漓讫、墩牧营养物艨翡主要场联，其有吸收、分泌和运韵功熊，蘑辩t也是机体最大的细菌储存库。正常情况下，肠屏障的存在使细菌不能易位。在休克状态下，机体进行血液再分布，以保证心脏、大脑等霪要脏器的巍流灌注，

2、此时，霉扬遒等雨簸器官翦矗瀛豢急尉下降，成为休克最先损伤兹氅箍害，体克绸正詹小肠又经历了缺血再灌波损伤。肠道粘膜的缺血、缺氧导致肠粘膜坏死、肠屏障破坏、肠邋内细菌易位、内毒素吸收入搬，诱发肠源性全身炎黢反应综合征SIRS，雩l起梳诲缓害靛逶一步翱重。在动魏实验中证葫，肠遂缺盘辫灌注后酶晒屏障破坏可引起肝、肺、心脓的损害。临床研究发现，术中因出血出现休克的病人，术后胃肠功能恢复慢，感染率高、预麟差。Dieteh指出肠道是多嚣宫功能衰竭(MODs)豹审心器官，超赣“扳橇”佟瘸。困j逮，稀究肠秸膜缺斑蒋灌损伤静机理，

3、寻找防治缺血再灌注腩粘膜损伤方法是当前医学界临床工作中急需解决的间鼹、够。许多研究表翳中药具有陵治缺盘霉灌滚糍章占膜损伤鹃作用‘多黄蓰蹩褪国医学，中黧要的失血治疗的药物。裔研究表明，黄芪可提高小肠胃动素水平和生长抑素水乎，调节胃肠遮动。还有研究发现黄芪可改善小肠糙膜徽摇环盘流爨。{动物实＼验褒孵黄芪辩心脏、脑及鹜蕊鲍缺盘再灌注损伤有保护俸角。这些再嚣究都提示，黄苠是看抗肠缺疵-再灌注损伤良好中药。谯我们的以往实验结果，黄芪对兔小肠牯膜失血再灌注损伤嘉显著豹保护俸用矗稍翡对黄芪抗小肠失血再灌淀损伤弱枧黄芪抗大鼠小

4、肠失血再灌注粘膜损伤作用及机制研究中文鸶要制仍尚未完全清楚，我们有必要做进一步的研究和探讨。厂／第一部分黄芪抗失血再灌注肠粘膜损伤的效果研究I、1．材料与方法1．1模型制备及分组32只健康清洁级雄性SD大鼠，体重250—300克，鼠龄3-4个月，均由中山大学实验动物中心提供。32只大鼠随机分成四组，每组8只。保持室温在25—27。C。重度失血性休克及复苏的动物模型按改良Baker法制作而成。清洁级SD大白鼠术前禁食24小时，20％乌拉坦5．0ml／Kg腹腔射进行麻醉。气管切开插管保持呼吸道通畅，保留自主呼吸，分

5、离左颈动脉并置管同时肝素化，通过导管与压力换能器相通，压力换能器通过美国HEwLETTP：ACKARD78354C监护仪监测监测动脉血压和心率。分离右颈静脉置管用于给药、回输血液。分离股动脉，置管备放血用。模型制备成功后，在10分钟内放血使动脉平均血压至4．0kPa，通过放血或输血稳定血压为5．3kPa并维持60分钟。60分钟按分组不同后经颈静脉输入治疗用药物或溶液3．0ml，分别为B组：生理盐水模型组；C组：小剂量黄芪(黄芪注射液按109／kg)治疗组；D组：大剂量黄芪(黄芪注射液按209／kg)治疗组。然后

6、在15分钟内缓慢间断回输全部血液。观察90分钟结束实验，采集病理标本：迅速开腹，回肠末端5厘米处取1．0厘米肠段一份，随即置入4％的多聚甲醛液中固定，备送病理科做蜡块包埋。A组(假手术正常对照组)只行气管切开置管、颈动脉置管和肝素化，不放血，60分钟后取标本。术前记录动物体重、实验室温。血压稳定后记录放血总量。放血前、放血后每lO分钟、输血后每10分钟记录动脉血压及心率一次。1．2检测方法标本检测：常规石腊切片，HE染色，用ZEISS光学显微镜进行观察。观察绒毛和腺体损伤程度。采用改良Chiu’s方法评分量化损

7、伤程度。1．3统计学处理所有计量数据以x+s表示，多组均数比较使用方差分析的方法，独立样本均数间多重比较采用LSD-t(1eastsignificantdifference—t)检验，单因素处理前后样本均数比较采用配对资料的t检验。计数资料应用多哥独立样本比较的秩和检验，n黄芪抗大鑫小驻失盛禹澡注黏蘸攒伤弗用毅撬澍鼙雾警辜堇墨统计量应蠲X2表示。数据缀SPSSIO．0软{串色处理，P

8、验时的整温、放血总黧的比较无理著性熬异(P>O．05)。2．2动物实验过程中生命体征变化情况放盘前各鳃蜜验大鬣的盘舔和赫耩大致福黼，之闻晓较涎显著性差异(P>O．05)。放血休克时血联维持在40mmHg(5．33Kpa)，体克前期心率明照减慢，体觅后期逐渐回升，与故瓶前有显著差异，但同～观察时间点组悯脉搏比较无显著妓差异(p>O．05)。回输敷复苏后务实验缎大鼠的焱压和脉搏回秀歪体克瓣