氟对鼠成骨细胞BMP表达的影响及锌拮抗作用的体外研究

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1、堡!型垫查鲎旦堕堕黛堕堡主!堕生兰!!!!墨氟对鼠成骨细胞BMP表达的影响及锌拮抗作用的体外研究硕士疆究生：诲羧指导老师；曹纛广教授摘要慢能氟中毒对人类健康的严重危害茵推骨骼，氟骨癜是由于机体长期摄入过多豹氟巍萼l起的骨戎谢黉魏，嚣周软组织曹她是簸骨疰致残静重要因素，主要见于骨间膜、韧带、肌腱锌部位。骨形态发生蛋自(BoneMorphogenetieProteins，BMPs)簸重要熬拳物活瞧之一梵诱夤滔饿：B／riPs髓诱等秘薅蠹鹣寒分像残熟懿间充质细胞不可逆地分化为软骨和骨细胞，再通过软骨内成骨过程形成新骨，这一过程在远离雷髓处煞黼瘫、箭蒂孛毪霹发生。因j琏

2、：，静形态发生蛋白程腿舞秘韧带的瘸理性骨化中起攥要作用。本研究目的在于探讨氟化物是磷通过影响骨形态发生鬣自的表达导致帮i臂症弊位骨他的发生，通过研究不同浓度氟化物对大鼠成骨纲胞中BMP．2的表达的影响，从掰探讨氟嚣疰异经骨化发生机理；通过观测氟锌相互作用对体外培养成骨细胞的影响，以及锌制剂是否拮抗氟化物对成骨缍戆豹毒牲终嗣髑对BMP-2表达熬影确。蔻搽游锌铡裁夔撬氟毒毪终翅凝理提供实验依据。～挺验避，逶避酶消依法分离并体羚藤健藩葬sD羲鬣成詈缀施，著给予不蓠剂量氟化物或／和锌制剂，共设六个实验组：对照组、低氟组、离氟组、加锌组、低氟加镩组和离氟加锌缮。对获教的成

3、静细胞生物学特性迸行了多方面的研究：如细胞形态学、细胞分裂指数测定、计算贴壁搴、碱性磷酸酶(AKP)活性测定、MTT定艇检测细胞生长存活情况及测定上清液中AKP含量，并同时观察检测不圈浓度氟或／秘镑对以上各方覆熬影薅。嚣星透过免疫缀化(ABC)方法对各组成骨细臌表达BMP．2进行观察和定量分析。本次实验壤养豹绸藤其夺藏夤绥藏豹形态特薤势符合或雷维臆箕绝生耱学特性。实验结果为10《mol／LNaF对成骨细胞增殖及碱性磷酸酶活性均商促进作粥(P

4、中毒现象；胞体菠缩，臌浆暗。并且影响细胞贴疆时间，抑制细胞增殖和早期分化，降低AKP活性，明显增强华中科技大学同济医学虢硕士研究生毕业论文BMP。2表达(PO．05)，但寒氟加镑缝(10。3mol／LNaF+104mol／LZnS04)寒发现对BMP一2表达有掺制作用，104mo

5、l／LZnS04加入高氟组后，BMP。2的表达稍有降低，与高氟组无明显差舅，僵与对照维棚魄爨毒鬟著性熬异(P哟．05)。综上所述，在本实验条件下，NaF对体外培养成骨细胞增殖量双向调节：低裁_鏊氟对缨庭增戆豹捉遘{乍甭，簧裁量氟瓣缀麓静毒萑{擘羽；高浓度氟纯物可促进成骨细胞BMP。2表达：锌制剂能拮抗简剂量氟的毒性作用，但对BMP．2的表达无拮抗作用。本次研究结果提示在细胞水平氟化物遇过促邀BMP表达增艇，然后露者作为局部诱释因子最终导致氟骨症异位骨化发生，锌制剂影响氟化物的毒性并不是遴避降低赢裁量氟显著健遴BMP袭达这条途径来起作用，{嚣是雯骞其它的生携效应。

6、吖扩关键词：成骨细胞毒龛i西藏E蛋皂氟化钠氟骨症异位骨化硫酸锌描抗作用2堂!型垫查兰堕堕堕堂堕堡圭婴塑兰兰!!!!兰Theinfluenceoffluorideonbonemorphogeneticproteininsexpressionandtheantagonisticeffectofzinconthisinratosteoblasts：aninvitrostudyPostgraduate：XuJunDirector：CAOYuguang(professor)AbstractTheseverityharmstohumanhealthofchronicfluo

7、ride—poisoningisskeletalfirst．Skeletalfluorosisisresultedfromtheturbulenceinbonemetabolismbecauseofabsorbingovermuchfluorideforalongtime．Theossificationinboneadjacentparenchymaisthemostimportantfactorstothedeformityinskeletalfluorosis．Bonemorphogeneticproteins(B／V[Ps)canelicitsaserie

8、sofcellulare