琥珀酸的抗焦虑作用研究

《琥珀酸的抗焦虑作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、沈阳药科大学硕士学位论文琥珀酸的抗焦虑作用研究姓名：辛勤申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：陈思维2003.5.1沈阳药科大学硕士学位论文摘要琥珀酸的抗焦虑作用研究摘要本课题主要运用行为药理学手段观察了琥珀酸(succinicacid，SA)的抗焦虑作用，同时对其作用机制进行初步探讨，并阐明了SA与地西泮(diazepam，DZ)的不同作用特点。／f研究结果显示，SA(3，6mg／kg)能显著增加高架十字迷路实验中小鼠＼进入开臂的次数百分率及在开臂滞留时间百分率；SA(4．2mg／kg)明显增加开场实验中大鼠进入中央区次数，延长中央区滞留时间，增强抗趋触性作用；在大鼠孔板实验中，SA(2

2、．1mg／kg)对大鼠的探头潜伏期有缩短作用，增加探头次数，延长探头时间。SA(3-12mg／kg)可使小鼠新型食物消耗量显著增加，使明暗穿箱实验中小鼠的穿箱次数增加，明箱停留时间延长，SAfl．5mg／kg)还可对抗由应激所产生的小鼠体温升高。在大鼠群居接触实验中，SA(2．1，4．2mg／kg)n)目显延长了大鼠主动接触时间。这些结果表明，SA增加了上述焦虑模型中动物的探究行为和社会行为，产生了明显的抗焦虑作用。SA对异戊巴比妥钠及乙醇诱导的睡眠时间无延长作用；抗焦虑剂量的SA对小鼠自发活动无明显影响；在小鼠牵引实验、倾斜平板实验中SA对牵引时间及倾斜平板的倾斜角度无影响，在转杆实验中对

3、小鼠自转杆的跌落率无改变作用。表明SA与DZ的作用特点不同，对中枢神经系统无明显抑制作用，也不影响肌肉协调能力和运动协调能力。l沈阳药科大学硕士学位论文摘要采用高架十字迷路和明暗穿箱模型，观察SA与5-HT受体激动剂间氯苯哌嗪(m—chlorophenylpiperazine，mCPP)及GABAA受体拮抗剂印防己毒素(picrotoxin，PTX)的相互作用，发现mCPP对SA导致的小鼠进入开臂次数百分率及在开臂滞留时间百分率的增加无显著影响，使SA引起的穿箱次数增加有减少趋势，但差异无显著性；PTX惊厥闽下剂量虽无致焦虑作、用，但可与SA产生拮抗，使上述观察指标与单用SA时产生显著改变办

4、／⋯综合本课题研究结果，SA有抗焦虑作用，其作用的产生与GABAA受体有关，而与mCPP介导的5-HT受体亚型无关。SA的抗焦虑作用特点与BDZ类药物有明显的不同。关键词：琥珀酸，抗焦虑作用，作用机理，运动协调性，中枢抑制作用沈阳药科大学硕士学位论文摘要STUDIESoNTHEANXIoLYTICEFFECToFSUCCINICAClDABSTRACTTheanxiolyticeffectandthemechanismofsuccinieacid(SA)werepreliminarilyinvestigatedbymeansofbehavioralmethodsforthefirsttime

5、．ToxicityandthepropertiesofSAwerealsoinvestigatedinthework，ThedifferencesofcentraldepressantpropertieswereclarifiedbetweenSAandDZ．Intheelevatedplus·mazetest，SA(3，6mg瓜曲inducedsignificantincreasesinthepercentageofentriesintoopenarmsandoftimespentonopeniLrlrls．Intheopenfieldtest，SA(4．2mg／kg)significan

6、tlyincreasednumberofentriesintothecentralarenaandtimespentinthecentralsectoroftheopenfield，producedtheantithigmotacticeffect．Inthehole-boardtest，SA(2．Img／kg)increasedthenumberanddurationofhead-dips，anddecreasedthelatencytohead·dipping．Inthenovelfoodconsumptiontest，SA(3-12mg／kg)casuedsignificantincr

7、easesinfoodintakewhencomparedwiththevehicle．Inthelight—darktransitiontest，SA(3-12mgJkg)increasedthenumberoftransitionsandthetimespentinthelightbox．Inthestress·inducedhyperthermiatest，SA(1．5mg／kg)inhibitedst