EV71非结构蛋白的结构和功能及其为靶点的药物研究进展

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1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2011,46(7):753−761·753·EV71非结构蛋白的结构和功能及其为靶点的药物研究进展1,21,22222秦咸蕴,林霖,杨燕,张书香,孔建强,程克棣,12*赵云峰,王伟(1.曲阜师范大学生命科学学院,山东曲阜273165;2.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,卫生部天然药物生物合成重点实验室、天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050)摘要:近年肠道病毒71型(EV71)等引起的手足口病在中国大陆呈现上升的流行趋势,其正链的RNA基因组翻译成一个多聚蛋白,进一步自剪切为结构蛋白和非结构蛋白;随着研究的深入

2、,非结构蛋白在病毒生命周期中的功能逐一被鉴定,本文就EV71非结构蛋白的结构功能及针对这些靶点的抗病毒药物进行综述。关键词:肠道病毒71型;非结构蛋白;抗EV71药物中图分类号:R963文献标识码:A文章编号:0513-4870(2011)07-0753-09Advancesinfunctionalstudiesofnonstructuralproteinsanddevelopmentofantiviralagentsforenterovirus711,21,2222QINXian-yun,LINLin,YANGYan,ZHANGShu-xiang,KONGJian-qiang,212*CH

3、ENGKe-di,ZHAOYun-feng,WANGWei(1.CollegeofLifeScience,QufuNormalUniversity,Qufu273165,China;2.InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,KeyLaboratoryofBiosynthesisofNaturalProducts,MinistryofHealthofPRC;StateKeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandFunctionsofNat

4、uralMedicines,Beijing100050,China)Abstract:Humanenterovirus71(EV71)isoneofthemajoretiologicalagentsforthehand,foot,andmonthdisease(HFMD)andiscausingfrequent,widespreadoccurrenceinthemainlandofChina.Thesinglepositive-strandedRNAgenomeofEV71istranslatedintoasinglepolyproteinwhichisautocleavagedintost

5、ructuralandnonstructuralproteins.Thefunctionsofmanynonstructuralproteinscharacterizedinthelifecycleofvirusarepotentialtargetsforblockingviralreplication.ThisarticlereviewsthestudiesofthestructuresandfunctionsofnonstructuralproteinsofEV71andtheanti-enterovirus71drugstargetingonthesenonstructuralprot

6、eins.Keywords:enterovirus71;nonstructuralprotein;antiviraldrugsagainstEV71[3]肠道病毒71型(enterovirus71,EV71)和柯萨分离出EV71,目前在世界范围内呈周期性暴发或奇病毒A16(coxackievirusA16,CA16)是引起手足流行,在亚太地区的流行也呈上升趋势,近年来我国口病散发及暴发流行的两大主要病原体,EV71更易[4−7]大陆与台湾均有EV71感染的报道。国家卫生部导致严重的神经系统并发症如无菌性脑膜炎、脑干脑已于2008年5月将手足口病列入传染病防治法规定炎、脊髓灰质炎样麻痹和神经源

7、性肺水肿等,具有较的丙类传染病进行管理,从2006年以来手足口病发[1,2]高的病死率和致残率。1969年在美国加里福尼亚病人数和死亡人数呈逐年上升趋势,仅2010年度发病人数就高达181万病例,远大于前4年发病人数的收稿日期:2011-01-27.基金项目:国家科技重大专项综合平台炎症及免疫性疾病药效评价研总和(约174万);同样死亡病例888例远超前4年死究平台(2009ZX09301-003-13).亡

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