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1、细胞周期蒋建伟Chen（Chen,2009）提出联合使用黄芩素和水飞蓟素，对肝癌HepG2细胞显示良好的杀伤作用，对正常肝细胞（Changliver）活性没有影响，两种药物联合应用增加了G0/G1期细胞的百分率，减少了S期细胞的百分率，上调了Rb、p53、Cip1/p21和Kip1/p27蛋白，下调了CyclinD1、CyclinE、CDK4和phospho-Rb。ChenL,WillisSN,WeiA,etal.DifferentialtargetingofprosurvivalBcl-2proteinsbytheirBH3-onl
2、yligandsallowscomplementaryapoptoticfunction.MolCell,2005,17(3):393-403Varghese（Varghese,2005）采用肝癌HepG2和Hep3B细胞研究水飞蓟宾的抗肿瘤作用，发现水飞蓟宾强烈抑制HepG2和Hep3B细胞增殖，且对Hep3B细胞的增殖抑制效果更强。对于HepG2细胞，水飞蓟宾导致G1期阻滞；对于Hep3B细胞，导致G1和G2-M阻滞。对于这2种细胞，水飞蓟宾诱导Kip1/p27表达，减少cyclinD1、cyclinD3、cyclinE、CDK2
3、和CDK4表达水平。VargheseL,AgarwalC,yagiA,SinghRP,AgarwalR.Silibininefficacyagainsthumanhepatocellularcarcinoma.ClinCancerRes,2005,23(11):8441-8448.PI单染流式细胞仪检测细胞周期百分比（n=3）组别G0/G1期S期G2/M期ControlRODN(1.0μmol/L)ASODN(0.75μmol/L)ASODN(1.0μmol/L)47.40±0.5048.30±0.3040.10±0.36**33.2
4、7±0.47**49.50±0.3048.60±0.3658.90±0.30**63.83±0.38**3.10±0.203.07±0.250.97±0.062.90±0.10注：**与RODN组相比，P<0.01第一部分：细胞周期概况：间期：G0，G1，S，G2分裂期：M2.实验发现一些蛋白和激酶调控细胞周期细胞周期是指连续分裂细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂结束所经历的整个过程。G0细胞周期与DNA合成正常的细胞周期分为间期（interphase）和有丝分裂期(Mphase)。其中间期以DNA合成为标志。分为：G0期（即静止
5、状态），G1期（DNA合成前期），S期（DNA合成期）G2期（合成其它必需的物质）G1→S→G2→M→G1周期性运转，在间期细胞体积增大(生长)，M期细胞先核分裂，接着胞质分裂，G1→S→G2→M→G1周期性运转，在间期细胞体积增大(生长)，S期DNA复制，M期细胞先核分裂，接着胞质分裂，完成一个细胞周期。G1期时期:从有丝分裂结束到DNA合成开始之间。FirstGap有丝分裂后期,子细胞继续生长时期。时间:变化大,几小时---几天人体200多种细胞，周期时间不同,主要在G1。如：胚胎早期卵裂细胞几乎测不到G1期淋巴细胞数小时神经元细
6、胞终生停在G1期特点：能对各种环境信号,进行综合协调，并作出反应，以确定是否进入S期。事件：细胞生长主要阶段。合成组蛋白、非组蛋白、一些酶类、一定量的RNA，还有微管蛋白和抑素。这些蛋白即触发蛋白，积累到一定程度，可通过G1期检查点，进入S期。抑素：与细胞停止在G1期有关。S期DNA合成期基本特点：（1）复制DNA，为分裂作准备（2）合成组蛋白和非组蛋白。时间：约10h左右形态：细胞增大S期末，DNA加倍。完成DNA复制，才能入M期。特点：(1)主要为DNA合成：开始时，急剧形成DNA聚合酶及4种脱氧核苷酸以后，合成DNA等。S期细胞
7、中有一种诱导物质，能促进DNA的合成。Bao和Johnson，采用Hela细胞。把G1期细胞与S期细胞融合，引起G1期细胞核合成DNA。融合的S期细胞越多，G1期细胞合成DNA的速度越快。(2)S期的蛋白质合成：合成组蛋白和非组蛋白。DNA复制过程中需不断合成蛋白质，组蛋白的合成和DNA的复制密切配合。Gurlez和Hardin：（1）用药物阻断蛋白质合成（如加入环己酰胺），几秒钟后DNA合成停止。（2）用药物抑制DNA合成（如加入阿霉素），组蛋白合成立即停止，非组蛋白合成不受影响。G2期时期:分裂之前时间：较短，约2-3h多数细胞休
8、止于G1期，也有细胞休止于G2期，如少数休眠的种子细胞。特点：主要合成分裂有关的蛋白质，尤以细胞骨架蛋白。如阻止蛋白质合成，细胞不进入分裂。M期时期：最终阶段基本特点：形态、结构变化最大，细胞增殖标志时间：短，较恒定分期
