脂多糖对肺动脉内皮细胞I型NAH交换器表达和活性的影响及机制研究

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1、第四军医大学硕士学位论文脂多糖对肺动脉内皮细胞I型Na<'+>/H<'+>交换器表达和活性的影响及机制研究姓名：赵澎涛申请学位级别：硕士专业：病理生理学指导教师：李志超2003.5.1I麓赣奢囊秉承学杖严谨的学风与优良的科学道蔼，本八声明所呈交的论文足藐个A在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽找所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他A已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或健久E串语学谴或其俺甩途侵焉遥鹊或果，与藐一葡工作鸽局毒对本研究所儆的任何贡献均已在论文中作了嚼确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不宴之处，本A承担一切相关责任。论文作者签名

2、：盔!型丝日期：翌』：￡：兰上鼍警薏诵声橛赢囔本八完全了解第四军医大学有关保护知识产权的境定，圈：研究生在校玫读学位期同论交工作的知识产权单位扁第四军医大学。本人保证毕业离较后，发表论文或使月论文工作暖累时暑琶单位仍然魏繁四军医大学。学较真援爨鬟送交论文的复印件，允许论文被杳阿和借闲；学校可以公布论文的全部或部分内容(保密内容除外)，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。诧文作者签名：二茎啦导霄签各：／主主业日期：曼叫第四军医大学硕士掌位论文ALIARDSSIRSPMNLPSNF一1cBMOFBPAECN}IElNGRLDHTNFETLBPC棚ILICAM一1PAFMAPPKC吼

3、AT6f^NBSuHi缩略词表acutelunginjury急性肺损伤adultrespiratorydistresssyndrome成人呼吸窘迫综合征systemicinflammatoryresponsesyndrome全身炎疵反应综台，征poIymorphornuclearnertrophi1ipopolysaccharidenuclearfactor—KBmultipleorganfailurebovinepulmonaryarteryendothelialcellsodium——hydrogenexchangerisoform·-1nIgerlclnlacticdehydr

4、ogenasetumonecrosisfactorendotoxinLPS—bindingproteincalmodulininterleukinintercellularadhesionmolecule一1platletactivitingfactormitogen—activatedproteinproteinkinaseCdimethylamiloridetetramethylammoniumchlorideneonatalboyineserumintracellular口H中性粒细胞脂多糖核因子—仰多器官功能衰竭牛肺动脉内皮细胞I型Na+／H+交换器尼日利亚菌素乳酸脱氢酶肿瘤

5、坏死因子内毒素脂多糖结合蛋白钙调蛋白白细胞介素细胞内粘附分子1血小扳活化因子有丝分裂原蛋白激酶C二甲基阿米络利氯化四甲基铵新生小牛血消细胞内pH值第四军医大掌硕士掌位论文rpmODhrevolutionsperminute011itical2每分钟转数光密度小时第四军医大学硕士掌位匐j文中文摘要，、f在感染、创协、术后等致病因素中．急性肺损伤(acutelunginjury,ALl)为常＼见的并发症和致死原因，ALl是指由心源性以外的各种肺内外治病因素导致的急性进行性缺氧性呼吸功能障碍，其严重阶段称为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)．迄今仍无满意的治疗措施，病死率高达50％咀上。革兰氏

6、阴性杆苗所产生的内毒素(endotoxin)是导致ALl的晟重要的致病因素，脂多糖(LPS)是内毒索的有效致病成份。ALl病程中．肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞广泛受损，肺血管完整性、反应性、通透性发生明显改变，进而导致一系列病理改变，其中．LPS对肺动脉内皮细胞(pulmonaryarteryendothelialcell．PAEC)的影响发生的最早，也最明显。LPS对PAEC的影响主要表现为损伤作用，导致内皮细胞肿胀，坏北，脱落。因而，深入研究LPS对PAEC的损伤机制，对于防止PAEC的损伤，保护肺血管壁的完整性．进而防治ALI的发生具有重要意义。NHE是新近发现的广泛存在于细胞

7、膜上的一种离子交换蛋白，介导1：l的细胞外钠离子和细胞内氢离子交换。目前已经发现NHE有7种噩型，其中NHEl分布最为广泛，儿乎在所有组织细胞中均有一定水平的表达，NHEl所起到的作用不同于其他亚型，即NHEl属于管家基因，主要参与：a．细胞pHi的调节；b．控制胞内的渗透压及细胞体积；e．影响细胞的增殖、分化和≯E亡，在血管内皮系统表达的即为NHEl。在LPS对血管内皮细胞的损伤过程中，NHEl是，．9否起到关键性的作用．国内外尚未见到相关报道．这一问题