糖苷酶抑制剂产生菌株的筛选及发酵研究

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开卷蕊夫淫硕士专业学位论文糖苷酶抑制剂产生菌株的筛选及发酵研究Screeningandfermentationresearchofglucosidaseinhibitorproducingstrains论文作者逊壁申请学位王猩亟±学科专业——研究方向南开大学研究生院二O一三年五月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》

2、规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位

3、论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：lattp：H202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：型!避2013年5月28日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目糖苷酶

4、抑制剂产生菌株的筛选及发酵研究2013年5月28姓名孙鹏学号2220110245答辩日期日论文类别博士口学历硕士口硕士专业学位■高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业制药工程联系电话13821612462Emailsunpl985@sina．tom通信地址(邮编)：天津市红桥区光荣道天骄公寓(300130)备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下

5、进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、己公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：逊鸱2013年5月28日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限20

6、年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)中文摘要口服a．糖苷酶抑制剂能直接延缓肠道中淀粉的消化和吸收，进而有效降低餐后高血糖，已成为最便捷安全有效的一线降糖药物之一，开发生物活性更强的新型Q．糖苷酶抑制剂具有非常广阔的应用前景。链霉菌具有强大的生物合成能力，一直以来都是人们筛选新型天然化合物的资源宝库。本研究旨在对链霉菌发酵产物库进行糖苷酶抑制剂的高通量筛选，并对活性菌株进行初步的发酵研究。针对人0【．麦芽糖苷酶(MGAM)这个糖代谢

7、途径中重要的靶蛋白，建立了Q．糖苷酶抑制剂药物的高通量筛选模型，并利用该模型对近1000株链霉菌的发酵产物进行了高通量筛选，最终得到了18株C【．糖苷酶抑制剂产生菌株。从中选取一株PW860进行后续研究。对链霉菌PW860进行10L发酵罐水平发酵，发酵液中可积累一定量的0t．糖苷酶抑制剂，通过绘制发酵曲线，发现该菌所产a．糖苷酶抑制剂属于次级代谢产物类型。采用膜过滤技术、离子交换树脂吸附及冷冻干燥等方法，从PW860发酵液中分离获得混合型0【．糖苷酶抑制剂GIB860。GIB860对重组人0【．麦芽糖苷酶(MGAM)具有明显的抑制作用，其对MGAM的抑制活性比同