衰老机理研究进展

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1、衰老机理研究进展关键字：研究进展　　一、自由基与衰老　　人们在40多年前（1956）年就开始注意到自由基与机体衰老的关系了。但对其进行比较深入的研究则是近些年的事情。　　机体内绝大多数分子是由氢原子（H）和其它基因（以R表示）组成的，常常可以发生R与H的解离，形成各带一个电子的“R・”与“H・”，称为自由基（freeradicals）。生物体内常见的自由基有：氧离子自由基（・O-2）、羟自由基（・OH）、过氧化羟基自由基（・OH2）、氢自由基（H・）、有机自由基（R・）、烷氧基自由基（

2、RO・）、有机过氧自由基（ROO・）、脂质自由基（L・）、氧化脂质自由基（L-O・）以及过氧化脂质自由基（L-O-O・）等。自由基性质活泼，极不稳定，容易与其它物质反应生成新的自由基，因而往往都有连锁反应。自由基的连锁反应一旦开始，所产生的新的自由基就进一步与基质发生反应，从而导致基质的大量消耗及多种自由基产物的生成。其中基中以・O-2和・OH等活性氧簇（reactiveoxygenspecies’ROS）最受人触目。18　　・O-2和・OH是最活泼也最具危

3、害性的自由基，它们可与其邻近的任何生物分子反应。研究表明，许多物种・O-2的产生速率与其衰老密切相关，那些・OH和・O-2产生速率低而・OH和・O-2清除机制完备的有机体存活时间明显较长（Poeggeler等，1993）。H2O2是极易产生・OH的物质，体外以紫外线（254nm）照射H2O2立即可产生・OH，只是半衰期极短难以测定。利用二甲基吡啶氮氧化物（DMPO）可与・OH反应生成稳定DMPO-・OH加合物这一特性，可用顺磁共振和高效液相色谱分析共同测定&

4、#12539;OH水平。　　单线态氧（1O2）也是很活泼的自由基，它由三线态氧（3O2）被激发产生。1O2极易氧化还原生成・O12自由基发挥损害作用。1O2本身也具有很大损害作用，光敏染料产生的1O2可引起小脑颗粒细胞的线粒体损伤和DNA链断裂、肌酸激酶的活性抑制，导致神经细胞的能量代谢障碍和死亡。某些老年性的动物失调可能与此有关。　　适量自由基对于抗局部感染等具有一定作用，但过量自由基则对于不饱和脂肪酸、蛋白质分子、核酸分子、细胞外可溶性成分以及细胞膜等具有十分有害的破坏性作用。机体内从一开始就时刻在产生着自由基。但同时又具有有效的自由基清除系统，维持体内自由基的正

5、常水平，但是，随着年龄的增长，这种平衡会发生改变。　　最近的研究表明，体内自由基的产生与脑神经递质有关。兴奋性神经递质如谷氨酸的释放可以打开N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体伴随的钙离子通道，引起Ca2-内流，若体内谷氨酸浓度过高，Ca2-过度内流，则会触发・OH和・O-2的过量产生，引起神经损伤甚至死亡（Peruche等，1993）。18　　大量试验资料已经证明，各种感染，炎症以及其它细胞因子如干扰素（IFN）等都可使体内肿瘤坏死因子（TNF）水平增高，而过量的TNF又使大量的吞噬细胞活化而加强吞噬作用，这可使吞噬细胞过量发生呼吸爆发（burst）

6、而释放过量自由基，使组织局部及血浆自由基水平过量提高而对机体产生大量自由基而使关节腔内润滑液中具有润滑作用的粘多糖发生氧化降解而失去润滑作用，这是风湿性关节炎发生的重要机制之一。又如过量自由基在血液中的堆积可使细胞严重受损，严重影响细胞变形能力（erythrocytediformability）使其变硬，加之其表面变粗糙使粘性增加，所以在通过毛细血管时易于被堵形成微栓塞（micro-plugs）(侯颖春等，1994；1995)。这可能是某些老年性心、脑血管疾病的重要发病机制之一。　　体内产生的自由基极易侵害细胞脂中的不饱和脂肪酸，形成脂质自由基，引起脂质过氧化反应。细胞膜中由磷脂酰

7、基链和胆固醇组成的区域在细胞中极性最小，溶解有高浓度的氧，这更有利于脂质过氧化反应的进行。脂质过氧化反应对生物膜内类脂结构破坏性极大，反应中产生的自由基可以不加区别地与细胞中其它物质如蛋白质和核酸作用，造成酶、染色体DNA分子功能或结构的破坏。过氧化脂质反应的产物丙二醛（MDA）又可通过蛋白质一级氨基基团反应与蛋白质交联，造成细胞功能的破坏以至死亡。衰老相关疾病的发生及药物、毒物引起的机体损伤与此机制密切相关。基于这个原理，利用外源性毒物如百草枯、H2O2、Kaina