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1、细胞衰老分子机理研究进展童坦君北京大学衰老研究中心北京大学基础医学院生化系2010Nov1210:00逸夫楼402室1生命科学永恒的主题————“衰老”—老年病百病之源。老年病发病率老年性痴呆（AD）65岁老人>1/2085岁以上老人½人一生中医疗费2/3用于晚年？健康、长寿2000年（第五次）我国人口普查>65岁老人=总人口10%约1.2亿65岁以上人口：7％14％法国需114年中国需27年（美国人口局，U.S.CensusBureau预测）2↓因老而衰：预防老年病造福个人与家庭节约社会财富解放生产力弄清衰老机理，可有的放
2、矢,提出因应举措，提高延衰效能。老年病种类繁多（老年性痴呆,帕金森病等神经退行性疾病,老年糖尿病、骨质疏松、心、脑血管、呼吸等系统疾患,以及肿瘤……）表现有别发病各异3发达国家近年意识到衰老与老年病的研究可望收益和回报，纷纷改变理念，从福利观点，转到经济视角，既看到社会需求，也看到无限商机，加强研究投入。仅仅美国国会批准2005年度美国立衰老研究所（老年医学基础研究为主），一个所的预算，达10亿5千万美元。4如今，全球生命科学研究最热的三个领域是：衰老、肥胖和癌症，衰老在其中独占鳌头。人类对衰老的探究几乎从封建社会建立以来，就有
3、所记载，然而，真正进入科学研究衰老的范畴，还是近20年的事。现在，国内外科学家对衰老的研究主要集中在哪些方面？从哪些角度进行研究？科学家都取得了怎样的成就？《生命世界》衰老的科学研究策划案0330,2006《生命世界》中国科学院主管，中国科学院植物研究所、中国植物学会和高等教育出版社联合主办5各组织器官功能随年龄增加呈线型进行性下降406080100406080100功能百分比（％）年龄（年岁）神经传导速度心脏输出指数肾小球滤过速度最大呼吸容量0.4%0.8%1.0%1.1%人为什么会衰老？6统计资料表明：子女的寿命常与双亲的
4、寿命有关；各种动物的最高寿限相当恒定。衰老进程由环境（外因）与遗传（内因）两大因素决定71992年世界卫生组织人的寿命决定因素遗传因素15%社会经济因素10%医疗服务技术8%气候因素7%生活习惯、卫生行为、精神面貌、保健意识等60%？？Theresultsofhumantwinstudiessuggestthatonly20-30%ofthevariationinsurvivaltoanageofabout85yearsisdeterminedbygeneticsA.M.Herskindetal.,HumGenet97,319,
5、19968平均寿命主要与环境相关；物种最高寿限与遗传相关。不良环境可作用于遗传物质或其产物影响衰老进程。段建明等（DuanJM,etal.）IntlJBiochemCellBiol37(2005)1407–1420（基因对寿命的影响）线虫(C.elegans)研究首次严格证明：单基因突变即可影响寿命。clk基因与daf-2基因双突变，线虫寿命延长5倍。基因对衰老进程的主导性9人类“长寿基因的探索Puca,AA（ChildrensHosp）与Perls,Thomas（BostonUniv）等（Proc.Natl.Acad.Sci.
6、USA,2001）报道：分析137组(308人)长寿同胞，百岁老人血样发现：四号染色体D4S1564(D代表DNA,D后的数字表示染色体号,s代表节段segment,s后的数字表示微卫星在染色体上的编号)位点与众不同，可能含有“长寿基因”。Perls：一年以后见分晓？？？10SebastianiP,etal.GeneticSignaturesofExceptionalLongevityinHumans.老寿星的遗传特征Science2010Jul21.[Epub]1055（centenarians）：1267（controls）
7、分析结果：建立了以150SNPs(single-nucleotidepolymorphisms)为基础的 分类模型。该模型用于另一组（百岁老人及其对照）：正确率77%。芯片分析显示：按差异SNP（或遗传特征）不同组合，可将90%的百岁老人分成19个群体。一种组合可能与某一老年病(e.g.,dementia,hypertension,andcardiovasculardisease)易感性有关，或可由此将健康老人的表型分成不同亚型。新英格兰百岁老人研究中心(NewEnglandCentenarianStudy)11老年医学基础是人
8、口老龄化需求的前沿学科进行人类的衰老实验性研究,耗时费力,困难重重。用动物实验研究衰老，由于人与动物差别大，实验结果，只能借鉴，不能 照搬。与细胞模型相互配合，可补动物实验之不足。衰老的实验性研究——成果累累12细胞生物的基本构成单位细胞衰老老年病发病的共同基础
