硫普罗宁对胆石直接溶解增溶作用的实验研究

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1、英文缩写词一览表缩写词英文全称汉语对照ERCGEndoscopicretrograde内镜下逆行胆cannulationofgallbladder囊插管GSgallstone胆石PSPigmentstone胆色素结石CSCholesterolstone胆固醇结石EDTAEthyl-dimethyltetraacetate乙二胺四乙酸OFROxygenfreeradical氧自由基EPRelectronparamagnetic电子顺磁共振resonanceMTBEmethyltert-butylether甲基叔丁醚ETBEethyltertary-butylether乙基叔丁醚EPet

2、herpropionate丙酸乙酷IAisopropylacetate丙基醋酸醋MOmono-cotanoin辛酸甘油单酉旨DLd-limonene右旋柠烯DMSOdimethylsulfoxide二甲基亚枫NACN-acetylcysteineN-乙酞半肤氨酸硫普罗宁对胆石直接溶解增溶作用的实验研究(摘要)背景和目的:胆石病是消化系统常见病，其发病率呈逐年上升趋势。治疗方法主要有手术治疗和非手术治疗两种。非手术治疗方法中药物直接接触溶石疗法具有非损伤性、痛苦小、疗效确切等优点。本课题组曾以甜橙油(含柠檬烯、柠檬醛、辛醇、正癸醛等)为主要成分研制出针对胆固醇结石的直接溶石剂—溶石I号

3、，在体外实验及临床应用中取得较好的溶石效果。在此基础上，本研究首次应用琉基药物一硫普罗宁(Tiopronin)，单独及与溶石I号混合使用进行体外溶石实验，观察溶石效果;并对硫普罗宁与溶石工号混合液进行初步毒性实验，了解其安全性;探讨琉基药物在直接接触溶石过程中所起的作用。方法:①将胆石标本应用蒸馏水清洗以去除残留胆汁及胆石碎片，干燥、称重后，取形状、重量相似的结石随机分4组置入试管中，分别加入不同溶石剂浸泡，加盖后置于37℃恒温箱中。A组:加入硫普罗宁4ml(200mg);B组:加入溶石I号4ml;C组:加入硫普罗宁lml(50mg)与溶石I号3ml混合乳液;D组:加入生理盐水4ml

4、。各组试管每日振摇2次，每24h更换溶剂1次。于第24,48,72h，取出残石，干燥、称重。比较胆石的原始重量和残石重量，计算胆石相对减重率，并观察结石溶解24h后大体及电镜下的形态改变。②混合液急性毒性实验:将60只昆明小鼠，随机分为6组，每组10只。空腹4h后每log体重分别灌注C组混合液0.32,0.36,0.40,0.44,0.49,0.54ml。统计小鼠48h死亡数，计算LDsoa结果:①结石相对减重率比较:D组结石无溶解。C组与A组比较，C组24,48及72h结石减重率均大于A组(P<0.01);C组24及48h结石减重率大于B组(PG0.01)，72h结石减重率C组与B

5、组无显著差异(P>0.05)0②胆石溶解前后形态改变:胆石经3组不同溶石剂溶解后，大体表现可见:胆石颜色变浅，原有光滑表面被溶蚀，各组程度不同。表面超微结构改变:胆石经A.B.C3组不同溶石剂溶解24h后，扫描电镜可见:A组胆红素钙颗粒破坏较明显;B组溶液对胆固醇结晶的溶解作用最明显;C组胆固醇结晶及胆红素钙颗粒均有破坏。③硫普罗宁与溶石I号混合液(1:3)急性毒性实验:混合液LD5。为48.57m1/kg体重，其95%的可信区间为44.91--55.91ml/kg体重。讨论:硫普罗宁主要通过破坏胆石中胆红素钙颗粒溶解胆石，其机制可能是通过络合金属离子及清除氧自由基两方面起作用。在溶

6、石I号中加入硫普罗宁后结石减重率大于单独使用硫普罗宁或溶石工号，提示在胆石直接溶解过程中加入硫普罗宁对胆石的溶解有促进作用。硫普罗宁与溶石I号混合液(1:3)对胆固醇结晶的溶解作用弱于单纯使用溶石I号，其主要原因与溶石I号在混合乳剂中的纯度相对下降有关。硫普罗宁可能通过清除自由基而在接触溶石治疗中发挥豁膜保护作用。结论:本研究表明硫普罗宁对胆石直接溶解有增溶作用。硫普罗宁与溶石工号混合液(1:3)对胆石溶解效果显著。初步毒性实验显示，硫普罗宁与溶石I号混合液(1:3)安全性好。在胆石直接溶解剂中加入硫普罗宁，有望增进结石溶解，减少豁膜损伤，为选择直接溶石剂提供新思路。关键词:硫普罗宁

7、胆石直接溶解PromotionEffectsofTioproninonGallstoneDirectDissolutionBackgroundsandAims:Cholelithiasisisacommondiseaseofdigestivesystemanditsincidencehasbeenincreasingyearafteryear.Gallstone(GS)therapiesincludesurgicalandnon-surgicalmetho