疱疹止痛灵的镇痛作用及其机制研究

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1、吉林大学硕士学位论文中文摘要疤疹止痛灵(HNK)可明显升高Wistar大鼠的甩尾潜伏期(TFL)和缩爪阔值(PWT)，纳洛酮对此作用无翻转效应，侧脑室给予HNK无镇痛作用。HNK对氛仿痛敏模型大鼠有镇痛作用，证明HNK对于外周交感神经末梢有阻断作用。动物与测痛:实验用体重200.3203A260gWistar大鼠，随机分为实验组，分8组('J、组)和对照组，每组60只。分别采用辐射热测痛仪和/或压力测痛仪(压力测痛仪按RandallL.O)等略作改进由本实验室自制检测甩尾潜伏期(TEL)[3l和缩爪闹值(PWT)

2、[4l，以判定镇痛效应。连续检测时间间隔5分钟，基础痛闲为三次平均值。以后所测数值均与基础痛闲比较，以变化值的百分数表示之。为避免刺激过强时热辐射对皮肤造成损伤，对动物施加的热辐射和压力分别为以潜伏期10秒和120mmHg为上限，到达此限度即使动物不发生反应也终止刺激。测痛部位分别为鼠尾中下1/3交界处和后肤二、三足趾间。侧脑室套管的埋植与脑室注射:在腹腔水合氛醛(400mg/地，i.p.)麻醉下开颅。在大鼠前自后LOmm，中线旁1.5mm处，向左或吉林大学硕士学位论文右侧脑室埋植外径0.8mm不锈钢套管，管内插

3、入0.40mm金属丝防止脑脊液外流，套管后端露出颅骨外表面3mm。术后腹腔青霉素40万单位，4天后进行实验。实验时抽出金属丝，向套管内插入外径为0.45mm的不锈钢注射管，管端伸出套管Imm进入侧脑室，用微量注射器于1分钟内注入lopt药液。氛仿皮肤痛敏模型:用棉浸沾氛仿液50ul五于二、三足趾间存留1分钟，每日一次，连续三日，即可形成痛敏模型[Z]。实验中在二、三足趾间每次给皮内注射药液10u1(i.d)，半小时后测压痛反应。1.HNK有明显的镇痛作用:分别和TFL和PWT检测HNK(i.pl.5m1)和生理盐

4、水对照做时效曲线，如图一所见，HNK对大鼠有明显镇痛作用，注HNK30分钟后TFL+84.0It10.8%(n=10*),PWT+81.2u127.4%(n=8)达最大效应，镇痛作用持续半小时以上(P<0.05)e2.HNK的作用与吗啡u受体无关:当注入HNK(i.pl.5m1)30分钟后镇痛作用达最大时，再给予吗啡“受体特异性拮杭剂Nalxone2mi(i.p).TFL值即降低一0.2N0.1%(n=6,P>0.01)。说明HNK的作用与吗啡9受体无关或关系不大。吉林大学硕士学位论文3.HNK作用在脑以下神经系

5、统:由侧脑室对实验组大鼠给予10IA1HNK，给对照组大鼠10u1人工脑脊液(CSF)(n=6)e30分钟后测定TFL，可见实验组与基础痛闹值比较上升+'7,'73It130lo(P>0.10)(n=7)，对照组TFL的变化无统计学意义.说明HNK发挥作用在脑平面以下神经系统.4.HNK可阻断交感神经传出作用:大量文献报道，在PHN致痛机制中，交感神兴奋起关健作用。为此在交感神经阻断剂及激动剂phentolamine,NE对氛仿所致痛敏的作用基础上，再观察}INK的效应，以判断交感神经在疤疹后疼痛中的作用。实验分

6、为7组，各组的实验配笠见表I.表一HNK对交感神经的影响Treatment1Treatment3ResultStatisticGroupY且刃J处理]处理2处理3结果统计处理1Chloroform-51.4p9.5%N=名*弓乙ChloroformNS+1.08a9.0"/0N=6壳﹂N=8*ChloroformPhentolamine(10Pg)+53.6Fi27.7%ChloroformNE(10pg)-29.3113.8%N=8*Chloroform+103.25p33.6%N=8*ChloroformPh

7、entolamine(10p幼+92.11u22.2%N=8*ChloroformNE(l0gg)+101.96410.7%N-8.(HNK为1.5mii.p,NS,NE,phentolamine均为lop1i.d*:P<0.05)从以上结果可见，1,2,3,4组说明氯仿可造成局部皮肤痛敏，吉林大学硕士学位论文phentolamine可减轻痛敏，而NE可重痛敏，说明氛仿所致痛敏中交感神经起关键作用。5组说明HNK对氛仿痛敏鼠仍有明显镇痛作用，可能与交感神经有关.因而在6,7组分别给予感神轻激动剂和阻断-']后，并

8、未出现明显的协同和拮抗作用，说明HNK已完全阻断外周的交感传出。而对3>6组的比较可见，HNK单独使用镇痛效果强于phentolamine(P<0.05)，说明HNK除具有交感阻断作用外，可能还存在其他镇痛作用。PH，是指感染带状疙疹，皮疹愈合后3个月，仍时发疼痛等症状，对其病因尚不完全清楚16。目前有多种说法，如认为是皮疹愈合后，带状疙疹病毒造成背根神经节和感觉未梢不可