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时间:2019-05-13
《浅谈郎格汉斯细胞与接触超敏反应》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http://www.docin.com/mtl168168,分享文档快乐生活快乐无阻浅谈 摘要:郎格汉斯细胞作为皮肤内的主要抗原呈递细胞越来越受到人们的关注,半抗原可诱导郎格汉斯细胞迁移、分化、成熟、郎格汉斯细胞通过表达细胞因子受体、神经介质的受体、粘附分子和可诱导的一氧化氮化合成酶参与接触超敏反应。外界因素可损伤或改变郎格汉斯细胞表面分子的表达,影响接触超敏反应的诱发。 接触超敏反应(chs)是一种cd8+t细胞(cd8+tc)介导的对表皮致敏半抗原的反应,产生γ-干扰素(ifn-γ)的cd8+tc和产生白介素-4/白介素-10
2、(il-4/il-10)的cd4+tc(th2)控制着chs的严重程度和持续时间1。郎格汉斯细胞(lc)是一种来源于骨髓及脾脏的树突状细胞,主要存在于表皮中,是表皮内主要抗原呈递细胞。在表皮接触半抗原之后,lc捕获处理半抗原,半抗原与lc表面的免疫反应性hla-dr抗原结合后即形成完全的抗原复合物,lc携带此完全抗原到达局部淋巴结,将抗原呈递给t细胞,诱发chs的发生。研究表明表皮中lc的密度影响chs的结果,自然或人为造成了12使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http://www.docin.com/mtl168168,分享文档快乐生活快乐无阻lc的丢失将不能诱导c
3、hs的发生。由于仓鼠(hamster)颊囊上皮缺乏lc,在其表面涂布接触致敏物后导致特异性无反应发生2。近年来许多学者对lc在chs中受体的表达,细胞因子的分泌,神经激素的调节,外界因素如紫外线辐射(uvr)对其功能的影响等方面作了许多研究。本文就此作一综述。 一、郎格汉斯细胞的迁移、分化、成熟 初次接触半抗原之后,表皮内的lc摄取半抗原、处理后,移向局部淋巴结,在那儿将抗原呈递给原始t细胞。weilich等通过免疫组化和电子显微镜观察发现半抗原诱导lc的迁移到局部淋巴结的途径是通过真皮淋巴管而不是通过血管。小鼠表皮接触半抗原之后,表皮内的lc数目减少,在真皮内的树
4、突状细胞呈线状排列。进一步研究表明lc的迁移和线状排列的形式仅与接触致敏因子有关,而与非致敏复合物无关。他们还发现不同的致敏物可以引起lc的超微结构和迁移方式的不同3。 lc在处理半抗原的过程中,由“静止”(resting)转化为“活化”(12使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http://www.docin.com/mtl168168,分享文档快乐生活快乐无阻activated)的功能状态。lc的活化与下列因素有关:角质形成细胞(kc)的触发作用,半抗原的直接作用,局部分泌的细胞因子(il-6、il-12、il-1β、化学因子)和其它细胞因子如化学趋动因子、肿瘤坏死
5、因子(tnf-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)的作用。其中kc触发起着重要的作用。kc在表皮接触半抗原后分泌炎症因子,这些因子激活局部内皮细胞,吸引白细胞,增加归巢细胞(residentcells)表面主要组织相容性复合体(mhc)、协同刺激分子(costimulatory)和粘附分子的表达。半抗原具有触发kc释放炎症因子或直接作用于lc诱导细胞因子分泌的能力,是活化lc和诱导chs的最初刺激物4。 lc在活化过程中增加表面mhc?类分子、mhc?类分子、粘附分子、协同刺激分子(b7-1、b7-2)的表达。在lc活化后,它摄取、处理和呈递抗原的能力发
6、生了改变。从表皮中新鲜分离的lc具有处理抗原且将蛋白抗原呈递给原始t细胞的能力,而淋巴结中具有成熟表现形的12使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http://www.docin.com/mtl168168,分享文档快乐生活快乐无阻lc能有效地协同刺激t细胞,但不能处理和呈递原始蛋白5。 皮肤中除了主要的抗原呈递细胞lc外,还有其它抗原呈递细胞如真皮内的树突状细胞4。体外实验证实,半抗原剂量的不同,所需要的抗原呈递细胞(apc)所在的部位也不同。低剂量的半抗原致敏主要通过表皮lc呈递,大剂量的半抗原很大程度上信赖于真皮抗原呈递细胞6。 二、lc受体表达及细胞因子分泌
7、 在chs中,lc表达粘附分子受体、细胞因子受体来参与免疫反应的触发和t细胞的激活。t细胞激活需要两个信号:一是由t细胞表面tcr与apc表面的ag-mhc复合分相结合产生,二是分布于t细胞和apc表面的粘附分子结合产生的协同刺激信号。仅有第一信号将引起t细胞对该抗原的耐受或无反应。只有当两个信号同时存在,t细胞才进行增殖、活化和分化。已证实,lc表达粘附分子icam-3、e-选择凝集素、cd50、b7-1、b7-2等参与免疫反应的触发和t细胞的激活1,7-9。以协同刺激信号b7分子为例,从半抗原致敏的动物体内分离的的12使用前删除此我爱
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