郎格汉斯细胞与接触超敏反应论文

《郎格汉斯细胞与接触超敏反应论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、郎格汉斯细胞与接触超敏反应论文摘要:郎格汉斯细胞作为皮肤内的主要抗原呈递细胞越来越受到人们的关注，半抗原可诱导郎格汉斯细胞迁移、分化、成熟、郎格汉斯细胞通过表达细胞因子受体、神经介质的受体、粘附分子和可诱导的一氧化氮化合成酶参与接触超敏反应。外界因素可损伤或改变郎格汉斯细胞表面分子的表达，影响接触超敏反应的诱发。接触超敏反应（cHS）是一种cD8+T细胞（cD8+tc）介导的对表皮致敏半抗原的反应，产生γ-干扰素（iFN-γ）的cD8+Tc和产生白介素-4/白介素-10（iL-4/IL-10）的cD4+Tc（th2）控制着cHS的严重程度和持续时间1。郎格汉斯细胞（lC）是一种来源

2、于骨髓及脾脏的树突状细胞，主要存在于表皮中，是表皮内主要抗原呈递细胞。在表皮接触半抗原之后，lC捕获处理半抗原，半抗原与lC表面的免疫反应性hLA-DR抗原结合后即形成完全的抗原复合物.freelster）颊囊上皮缺乏lC，在其表面涂布接触致敏物后导致特异性无反应发生2。近年来许多学者对lC在cHS中受体的表达，细胞因子的分泌，神经激素的调节，外界因素如紫外线辐射（uVR）对其功能的影响等方面作了许多研究。本文就此作一综述。一、郎格汉斯细胞的迁移、分化、成熟初次接触半抗原之后，表皮内的lC摄取半抗原、处理后，移向局部淋巴结，在那儿将抗原呈递给原始t细胞。HC）、协同刺激分子（cos

3、timulatory）和粘附分子的表达。半抗原具有触发kC释放炎症因子或直接作用于lC诱导细胞因子分泌的能力，是活化lC和诱导cHS的最初刺激物4。lC在活化过程中增加表面mHCⅠ类分子、mHCⅡ类分子、粘附分子、协同刺激分子（b7-1、b7-2）的表达。在lC活化后，它摄取、处理和呈递抗原的能力发生了改变。从表皮中新鲜分离的lC具有处理抗原且将蛋白抗原呈递给原始t细胞的能力，而淋巴结中具有成熟表现形的lC能有效地协同刺激t细胞，但不能处理和呈递原始蛋白5。皮肤中除了主要的抗原呈递细胞lC外，还有其它抗原呈递细胞如真皮内的树突状细胞4。体外实验证实，半抗原剂量的不同，所需要的抗原呈

4、递细胞（aPC）所在的部位也不同。低剂量的半抗原致敏主要通过表皮lC呈递，大剂量的半抗原很大程度上信赖于真皮抗原呈递细胞6。二、lC受体表达及细胞因子分泌在cHS中，lC表达粘附分子受体、细胞因子受体来参与免疫反应的触发和t细胞的激活。t细胞激活需要两个信号：一是由t细胞表面tCR与aPC表面的ag-MHC复合分相结合产生，二是分布于t细胞和aPC表面的粘附分子结合产生的协同刺激信号。仅有第一信号将引起t细胞对该抗原的耐受或无反应。只有当两个信号同时存在，t细胞才进行增殖、活化和分化。已证实，lC表达粘附分子iCAM-3、e-选择凝集素、cD50、b7-1、b7-2等参与免疫反应的

5、触发和t细胞的激活1，7-9。以协同刺激信号b7分子为例，从半抗原致敏的动物体内分离的的lC上表达b7-1和b7-2分子，在激活cD4+Tc和cD8+Tc的过程中提供协同刺激信号，且b7-1和b7-2作用不同。在半抗原致敏感过程中，b7-1和b7-2可以促使cD4+Tc向两个不同的亚型th1和th2发展。b7-1诱导cD4+Tc向th1发展，加重cHS的发生。b7-2诱导cD4+Tc向th2发展，可以阻止或减轻cHS。再者，在用抗b7-2抗体处理过的动物。cD4+Tc和cD8+Tc产生的细胞因子减少，并提示这种对t细胞的共同刺激不能由lC表达的b7-1来弥补，单独给予抗b7-1抗体

6、可以抑制cHS的发展，提高th2的数量，对产生iFN-γ的cD8+Tc没有抑制作用1。larregina等用流式细胞计数分析短期培养后的lC上细胞因子受体表达情况。他们发现新分离的未经培养的lC（fLC）80%显示gM-CSF受体α链阳性，15%GM-CSFβ链阳性，100%75kD的tNF受体（tNFR）阳性，78%IL-IRII型阳性，iFNγr亦阳性。仅少数fLC表达b7-1和b7-2。在fLC上不表达g-CSFR、iL-2R的α、β链、iL-4R、iL-7R、iL-8R与55kD的tNFR-CSFR、iL-1RⅡ、iL-2RR的α、β链、iL-6R和gp130的表达，100

7、%的lC表达b7-1和b7-2。这些受体有利于lC的活化、迁移和功能的调节10。如缺乏75kDtNFR的小鼠，lC的迁移能力大大地降低，在cHS中lC的活化能力也下降11。lC是表皮内唯一表达蛋白激酶c-β2（pKC-β2）的细胞，pKC参与转导由生长因子、细胞因子及其他生物活性分子传递的细胞外信号。pKC-β2表达的下调可削弱cHS中的功能12。此外，在接触半抗原之后，lC分泌iL-6、iL-12、iL-12能正性调节th1的免疫反应，诱导iFN-γ的产生和细胞毒t