循环肿瘤细胞的检测和应用

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1、·38·分子诊断与治疗杂志2012年1月第4卷第1期JMolDiagnTher,January2012,Vol.4No.1•综述•循环肿瘤细胞的检测和应用121周长春范传波宋现让[摘要]循环肿瘤细胞计数可以反映原发肿瘤的侵袭程度，已经成为实体肿瘤远处转移的一个早期诊断指标，与某些肿瘤的预后也存在一定相关性。最近发展的循环肿瘤细胞检测技术采用优化的细胞表面或/和细胞内标志物组合，可以更准确地筛选并富集目的细胞，提高了检测准确性和效率。[关键词]循环肿瘤细胞；检测技术；临床应用Detectionandapplicationofcirculatingtumorcell121ZHOUChan

2、gchun,FANchuanbo,SONGXianrang(1.ShandongCancerHospital,Shandong,Jinan250117,China;2.ShandongProvincialInstituteofDermatologyandVenereology,Shandong,Jinan250022,China)[ABSTRACT]Theenumerationofcirculatingtumorcells(CTCs)hasbeenregardedasausefuldiagnosticindexbecauseCTCscanreflecttheaggressiveness

3、ofprimarytumorsandmayassistwiththerapeuticdecisions.TherearesomecertainwereacorrelationbetweenCTCsandtheprognosisofcarcinoma.Circulatingtumorcellsarerareeventswhichcanonlybedetectedbyusingacombinationofsurfaceandintracellularbiomarkers.MostnewlydevelopedmethodsofCTCsenumerationconsistofenrichme

4、ntandcountingsteps,whichmaketheCTCsdetectionmorereliable.[KEYWORDS]Circulatingtumorcells;Detectiontechnology;Clinicalapplication肿瘤转移与否决定疾病进展的方向，因此肿瘤转通过肿瘤细胞的特异性标志物（免疫分离）或细胞形移的检测就显得至关重要。循环肿瘤细胞（circulating态特征如细胞体积和密度等来实现。由于肿瘤细胞tumorcells，CTCs）是自肿瘤原发灶或转移灶脱落在体积、密度和标志物表达上存在较大差异，即使采进入外周血液循环的肿瘤细胞，肿瘤患者血

5、液中每用多种技术来富集CTCs，也会漏掉部分细胞，所以两67[1]10~10个白细胞中才会发现一个CTC。CTC检测种方法都要考虑检测的敏感性和特异性。为了保证是发现肿瘤早期转移的新方法，无创且比传统方法如结果的有效性，应通过回收试验来验证技术应用过程[4,5]临床表现、影像学表现及血清标志物更可靠。临床研中CTCs的丢失程度。细胞富集后，应用核酸检测[2，3]究表明，CTCs与无病生存期及总生存期相关。肿技术如RT-PCR或细胞学方法来检测CTCs，有些技瘤最佳治疗方案的制定主要依靠原发瘤的分子生物术则综合运用了这两种检测原理。有研究比较了不[6~8]学特征，但在肿瘤治疗过程中会发

6、生细胞基因型及表同分析技术的优劣，见表1。型的改变，出现治疗抵抗。作为肿瘤负荷的实时活检1.1细胞富集指标，CTCs计数可使临床医生作出更好的治疗决策。1.1.1形态学富集：利用细胞体积和密度的不同将CTCs与血液中其他细胞分离开。上皮肿瘤细胞体1循环肿瘤细胞检测技术积分离法（isolationbysizeofepithelialtumorcells，CTCs的检测技术包括细胞学及核酸检测，由于ISET）和核孔分析技术（WhatmanInternationalLtd.,67CTCs为小概率事件，约1CTC/10~10白细胞，为此England）通过滤网将直径大于8μm的肿瘤细胞分[4

7、，9]必须进行细胞富集，以提高检测灵敏度。细胞富集可离，但尚不能证实所有肿瘤细胞的直径都大于作者单位：1.山东省肿瘤医院检验科，山东，济南2501172.青岛海慈医疗集团血液科，山东，青岛266033分子诊断与治疗杂志2012年1月第4卷第1期JMolDiagnTher,January2012,Vol.4No.1·39·表1CTC检测技术比较Table1ComparionofdifferentCTCdetectiontechniques检测技术优点缺点半自