NKT细胞在CFA促进的Th1型免疫应答中的作用

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1、上海第二医科大学硕士学位论文NKT细胞在CFA促进的Th1型免疫应答中的作用姓名：张勇申请学位级别：硕士专业：医学免疫学指导教师：王福庆2003.6.1中宾文摘要上海第二医科大学硕士学位论文中文摘要受抗原刺激以后，CD4+T细胞至少可以分化为两个不同的亚群：Thl和Tll2，两者分泌细胞因子的格局不同。Thl细胞主要分泌IFN吖，介导细胞免疫；而Th2细胞主要分泌IL一4、IL-5和lL-10，介导体液免疫。无论是Thl还是Th2亚群，都可能在机体抗微生物感染中起重要作用。但是不同亚群在炎症应答以及自身免疫病的发生发展过程中所起的作用不同，甚至是完全相反的。最近研究发现，不同类型

2、的弗氏佐剂(CFA或IFA)可诱导Th细胞向不同方向极化：CFA促进Th0细胞极化为Thl细胞，而IFA则常常诱导Th2型免疫应答。因为CFA和IFA的唯一区别在于CFA中含有结核杆菌，提示CFA中的结核杆菌成分促进了Th0向Thl极化。NKT细胞是晚近发现的一个T淋巴细胞亚群，表达TCR和NK细胞表面标志，在小鼠中，NKT细胞的T细胞受体库高度偏移，通常表达恒定的Val4Ja281链以及V138．2，VIB2或V137链中的一种。NKT细胞的其他特征包括识别由单态性MHCI类样抗原(monomorphicMHCclassMikeantigen)CDld分子递呈的脂类抗原以及激活

3、后迅速产生大量的细胞因子，主要是IL．4和IFN吖。现在认为NKT细胞在天然免疫和获得性免疫应答中都发挥重要的调节作用。有报道表明NKT细胞在识别分枝杆菌细胞壁中的脂类物质后能分泌大量的IFN-Y，因此我们推测它可能在CFA诱导的Thl细胞极化中起重要作用。本实验中，我们分别单独用CFA和IFA或将CFA和IFA与蛋白质抗原OVA混合皮下注射免疫C57BL／6小鼠，并分别于第3、第8天后用MACS+FACS法分离引流淋巴结中NKT细胞，在体外经CD3单抗刺激2天后测定其分泌的细胞因子数量及格局。ELISA结果显示CFA注射组(包括CFA单独注射和OVA+CFA混合免疫：，，引流淋

4、巴结NKT细胞分泌IFN-y的能力有显著升高(P

5、KT细胞分泌IFN—v早于抗原特异性T细胞，两者显示明显的时相差异。以上结果表明：CFA和IFA都能激活NKT细胞，但CFA刺激NKT细胞分泌IFN—Y的能力显著高于IFA。CFA促进抗原特异性Th0细胞极化为Thl细胞可能是通过激活NKT细胞使之在免疫应答局部产生大量的IFN吖而实现的。关键词：NKT细胞IFNff／IL·4完全弗氏佐剂／不完全弗氏佐剂Thl／Th2中英文摘要上海第二医科大学硕士学位论文TheroleofNKTcellsinCFA-adjuvantedThltypeimmuneresponsetoproteinantigensAbstractWhenstimul

6、atedbyantigens，CD4+Tcellsdifferentiateintoatleasttwodistinctsubsets，namelyThlandTh2cells，whicharedistinguishedbytheircytckineproducingprofilesThlcellspreferentiallyproduceIFN—y，andareinvolvedintheinductionofcellularImmuniIyIncontrast，Th2cellspreferentiallyproduceIL_4，5and10．andareinvolvedinhu

7、moralimmunity．Eachofthesesubsetsmaybeinvolvedinprotectionagainstmicrobialpathogens，orareinvolvedinbeneficialordetrimentalresponsesininflammatoryandautoimmunediseases．RecentstudiesshowedthatdifferenttypeofFreund’sadjuvantsmightaffectthepolariz